评价GR1501注射液治疗活动性狼疮性肾炎的II期临床研究

1.基线时年龄18~65周岁（含18周岁和65周岁），男女均可；
2.确诊为狼疮性肾炎的患者；
3.符合以下4项标准的活动性狼疮性肾炎：i) 筛选访视前6个月内的活检显示活动性肾小球肾炎WHO或ISN/RPS III型或IV型狼疮性肾炎[不包括III(C)、IV-S(C)和IV-G(C)]，允许V型共存。如果在筛选前6个月内未进行活检，则需在筛选期进行活检。ii) 筛选期尿蛋白肌酐比(UPCR)≥1。iii) eGFR>30 mL/min/1.73m2。iv) 活动性尿沉渣：排除尿路感染、月经、泌尿系统结石等影响因素下具有符合以下任意一种：脓尿：白细胞＞5/hp或10/ul;或血尿：红细胞＞5/hp或10/ul；或红细胞管型；或白细胞管型；
4.受试者愿意接受狼疮性肾炎的吗替麦考酚酯（MMF）联用激素诱导治疗（如筛选前已开始诱导治疗，需满足诱导治疗开始日期距首次试验药物给药日期（D0）＜60天）；
5.能够理解并遵守临床方案要求，自愿参加临床试验，并签署知情同意书。

1.筛选期存在有证据的少尿（尿量＜400ml/24小时）或需要肾移植;
2. 合并狼疮脑病、肺出血、狼疮性心肌炎、狼疮性肠炎、狼疮危象等严重肾外临床表现；
3. 已知对MMF、口服糖皮质激素或试验用药品的任何成分不耐受或存在过敏；
4. 随机前使用环磷酰胺进行诱导治疗;
5. 随机前6个月内曾使用过如抗CD20单抗（如利妥昔单抗）、B淋巴细胞刺激因子抑制剂（如贝利木单抗、泰它西普）、TNF-α抑制剂（如阿达木单抗、英夫利昔单抗等）类治疗；
6. 曾接受过任何直接靶向作用于IL-17或IL-17受体、或IL-12/IL-23、或IL-23的药物；
7. 基线前3个月内参加过其他药物临床试验者，或基线前试验药物尚在5个半衰期以内者（如试验药物半衰期较长，5个半衰期超过3个月）；
8. 基线前8周内接种过活疫苗，或有意向在研究期间接种活疫苗；
9. 筛选时临床症状、体征、实验室检查、CT检测或病史等提示有活动性结核者；潜伏结核感染者（建议异烟肼单药0.3g qd预防性治疗至少 4 周，并经研究人员评估风险可控可以考虑继续筛选入组）；
10. 基线前12周内甲基泼尼松龙静脉冲击治疗的累积剂量超过3000 mg；
11. 基线前12周内接受全身性钙调磷酸酶抑制剂（例如环孢素、他克莫司）治疗；
12. 基线前12个月内需要透析的；
13. 肾移植史；
14. 患有任何严重进展或控制不佳的伴随疾病（包括近期发生的严重血栓栓塞事件），且经主要研究者判断认为受试者不适合参加试验；
15. 伴有其他炎症性疾病，包括但不限于：炎症性肠病、葡萄膜炎等，并经研究者判断可能会影响疗效及安全性评估；
16. 存在研究者确定的重大医学问题，且基于研究者判断会阻碍受试者参加本研究，包括但不限于：心肌炎、心包炎、癫痫控制不佳、急性意识模糊状态、抑郁、神经精神性SLE（NPSLE）的严重表现；
17. 经询问有淋巴增生性疾病病史；或目前患有恶性肿瘤或者5年内有恶性肿瘤史（经根治后获得完全缓解后超过5年且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌除外）；
18. 伴有活动性感染或病史，如：a.基线前2周进行过口服抗感染治疗；b.基线前4周内有静脉抗感染治疗；c. 基线前8周内有严重感染（如败血症、脓毒血症等）需要住院治疗或接受静脉抗感染治疗；d.慢性或者其他活动性感染等；并经研究者评估后判定受试者风险不可控；
19. 既往或目前存在严重的疱疹病毒感染，如：疱疹脑炎、播散性疱疹；
20. 乙型肝炎表面抗原阳性（HBV DNA拷贝数低于定量下限者除外）、乙肝核心抗体阳性（HBV DNA拷贝数低于定量下限者除外）、丙型肝炎抗体阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、抗梅毒螺旋抗体（TP-Ab）阳性（RPR或TRUST阴性者除外）；巨细胞病毒（CMV）IgM抗体阳性。
21. 具有临床意义且如参加本研究可对患者造成无法接受风险的ECG异常；
22. 有不稳定的心血管疾病，定义为近3个月出现过临床恶化现象（例如不稳定心绞痛，快速心房纤颤）或近3个月内因心脏疾病接受住院治疗；
23. 筛选期肝功能和血常规显著异常者，包括：谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）超过正常值上限2.0倍、胆红素超过正常值上限1.5倍、白蛋白＜30 g/L；血红蛋白＜80 g/L；白细胞计数＜3.0×109/L，血小板计数（PLT）＜60×109/L；中性粒细胞计数＜1.5×109/L；其他实验室检查结果异常，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果；
24. 妊娠或哺乳期女性；
25. 具有严重精神病史；
26. 其他原因研究者认为不合适参加本研究。