探索RN-0001在体外循环心脏手术兼具发生术后AKI高风险的男女受试者中有效性、安全性和药代动力学的II期研究

1.年龄≥18周岁的男性和女性受试者
2.受试者必须是接受涉及体外循环手术，包括以下几种之一：
冠状动脉旁路移植术；
主动脉瓣置换/修复，伴随或不伴随主动脉根部、升主动脉及主动脉弓手术；
单纯二尖瓣、三尖瓣或肺动脉瓣置换或修复；
几种心脏瓣膜联合置换；
冠状动脉旁路移植术联合主动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣或者肺动脉瓣置换/修复；
3.受试者在术前必须具有发展为AKI的风险，至少符合如下风险因素中的一条：
冠状动脉旁路移植术联合一个或多个心脏瓣膜手术+至少1个AKI危险因素；
多个心脏瓣膜手术+至少1个AKI危险因素；
冠状动脉旁路移植术或主动脉瓣手术，联合主动脉根部、升主动脉及主动脉弓手术（非主动脉夹层病因）+至少1个AKI危险因素；
单纯冠状动脉旁路移植术或单个瓣膜手术+至少有2个AKI危险因素。
AKI危险因素包括，筛查（手术前30天内）时：
年龄≥70岁；
eGFR≤60 ml/min/1.73 m2；
糖尿病（1型或2型），需要至少一种口服降糖药或胰岛素；
蛋白尿≥0.3 g/d，尿白蛋白与肌酐比值≥300 mg/g或尿蛋白≥+2；
30天内有需要住院治疗的充血性心力衰竭病史。
4.受试者能够理解知情同意书，有能力签署知情同意，愿意并且能够遵守研究方案的要求。

1.筛查时（手术前30天内）：
在筛查前7天内使用过心室辅助装置，主动脉内球囊，或其他心脏装置；
在筛查前14天进行过心肺复苏；
在筛查前30天内存在已知的肾功能不稳定（肌酐上升≥0.3 mg/dl）或肾功能异常（eGFR＜30 ml/min/1.73m2）；
在筛查前30天内接受过肾脏替代治疗；
在筛查前30天内确诊或治疗心内膜炎、脓毒症和其他需要抗生素治疗的活动性感染。
在筛查时存在慢性肝功能障碍（Child-Pugh分级B或C）或肝功能异常（谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶>2倍正常上限或胆红素升高>1.5倍的正常上限）；
接受主动脉夹层手术；
接受复杂先天性心脏病手术（如法洛四联症、大血管转位、单心室、三尖瓣下移畸形。二叶主动脉瓣不作为先天性心脏缺陷）；
在筛查时需要接受紧急手术或在生命危急的情况下进行手术；
乙肝患者[乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且检测HBV-DNA提示有病毒复制]；或丙肝患者[丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且检测HCV-RNA提示有病毒复制]；或梅毒筛查阳性（特异性抗体检测阳性，非特异性抗体检测阴性且结合临床判断确证为非活动期感染者除外）；或已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性病史或HIV筛查阳性；
既往史中包括恶性肿瘤，或5年内有实体、转移性或血液系统恶性肿瘤病史；
既往接受器官移植，或使用免疫抑制剂；
筛选前30天之内或5个药物半衰期内（以较长者为准）参与过其他任何临床试验（包括药物和器械等临床试验）；
妊娠或哺乳期女性，或女性受试者筛选前一个月内发生无保护性行为者，或女性受试者妊娠试验阳性；受试者（或其伴侣）在整个试验期间及研究结束后6个月内有生育计划或捐精/捐卵者，试验期间及研究结束后6个月内不愿采取一种或一种以上避孕措施者；
2. 术前评估：
筛查时的排除标准在术前评估同样适用；
术前72 h内，eGFR＜60 ml/min/1.73m2且使用碘造影剂者；接受造影剂后，若具有间隔超过36h的肌酐检测结果，且结果表明肌酐上升<0.3mg/dl，则受试者可纳入研究；
术前48 h内，存在已知的根据KDIGO标准诊断的AKI；
3. 一般排除标准：
既往参加RN-0001相关研究，存在已知或可疑对RN-0001注射剂任何成分（包括活性成分及制剂中使用的辅料）过敏；
研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。