口服重组草酸脱羧酶治疗继发性高草酸尿症的II期临床试验

1.试验前自愿签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解
2.年龄为 18~70 岁（包括边界值）， BMI 为 18~32 kg/m2（包括边界值）
3.常规饮食条件下筛选时， 连续 2 次尿草酸（UOx） 均≥ 50
mg/24 h（两次的单次结果，非均值）
4.受试者（包括伴侣）自签署知情同意书至最后一次研究药物给药后 3 个月内无妊娠计划且自愿采取有效非药物避孕措施，男性不捐精、 女性不捐卵；
5.能够按照试验方案要求完成研究。

1.筛选期常规饮食且未进行剧烈运动条件下， 连续 2 天采
集的 24 h 尿液样本中肌酐（mg） /体重（kg）比率相差>
30%，即： abs（肌酐 1 / 体重 - 肌酐 2 / 体重） /（肌酐 1
/ 体重） > 30%；
2. 限制草酸饮食条件下筛选时， 2 次 UOx 较常规饮食的
UOx 下降百分比< 30%，即： 1 -（（UOx 限 1 + UOx 限 2） /
2） /（（UOx 常 1 + UOx 常 2） / 2） < 30%；
3. 既往已诊断为原发性高草酸尿症， 或已证明存在 AGXT、
GRHPR、或 HOGA1 基因突变的患者；
4. 急性肾功能衰竭或筛选时肾小球滤过率（ eGFR） < 30
mL/min/1.73m2， eGFR 采用改良的 MDRD 法计算，即：
eGFR = 175 ×（（血肌酐（μmol/L） / 88.4）） -1.234 ×（年龄）
-0.179 × 0.79（女）；
5. 复发性尿酸结石患者；
6. 急性梗阻性尿病，肾小管酸中毒，髓样海绵肾；
7. 不能在筛选和试验期间停止补充维生素 C 者；
8. 不能在筛选和试验期间停止补充钙制剂者；
9. 计划在试验期间进行外科/侵入性手术者；
10. 患有急性消化性溃疡、慢性溃疡性大肠炎、局限性肠炎、肠梗阻等严重消化系统疾病的患者；
11. 恶性肿瘤或在筛选前 12 个月内进行了针对恶性肿瘤的治疗（局部基底细胞或鳞状细胞癌或任何原位癌除外）；
12. 筛选前 6 个月内患有脑血管疾病（脑梗塞、脑出血等）或心血管疾病（NYHA 分类中处于 III 级以上的充血性心力衰竭、急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛等）入院治疗的患者；
13. 患有活动性自身免疫性疾病或需要全身类固醇治疗的疾病；
14. 临床无法有效控制的高血压、糖尿病者；
15. 既往 1 个月内使用过消胆胺（考来烯胺散）进行治疗
16. 筛选前 3 个月内参加过任何药物或器械临床试验，并使用过临床试验用药或器械治疗；
17. 目前诊断为高钙血症或甲状腺功能减退且控制不佳；
18. 筛选时存在以下任何一项实验室检查异常：
？ 天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶>2 倍正常值上限，或总
胆红素>1.5 倍正常值上限；
？ 血清肌酐>1.2 倍正常值上限；
？ 男性患者的血红蛋白<8.5 g/dL（即 85.0 g/L），女性患者
的<8.0 g/dL（即 80.0 g/L）；
？ 白细胞计数<3.0×109/L 或≥14×109/L；
？ 血小板计数<100×109/L。
19. 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。