FS-1502 和 T-DM1在HER2 阳性不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者中的III 期对照研究

1.年龄≥18岁，性别不限；
2.经组织学或细胞学确诊的HER2阳性的不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺癌；
3.既往在辅助治疗、新辅助治疗或晚期治疗阶段接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗；
4.既往针对局部晚期或转移性疾病的治疗线数≥1线且≤3线，如果辅助治疗/新辅助治疗过程中以及治疗结束后12个月内疾病进展可作为一个治疗线数；
5.筛选期内可提供经中心实验室认定合格的用于HER2检测的组织样本，经中心实验室病理检测确认HER2阳性：免疫组织化学法（Immunohistochemistry, IHC）3+，或IHC2+且荧光原位杂交（Fluorescence In Situ Hybridization, FISH）+作为入组依据；
6.ECOG评分0或1分；
7.预计生存期至少12周；
8.患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L（7天内未使用粒细胞集落刺激因子Granulocyto-colony-Stimulating-Factor, G-CSF ）；血红蛋白≥ 90g/L （在14 天内无红细胞输注）；血小板≥ 100×109/L（7天内未使用升血小板药物，14天内无血小板输注）；血清总胆红素≤1.5×正常值上限（Upper Limit Normal，ULN），具有Gilbert综合征的患者为≤3.0×ULN；天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）≤2.5×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需≤5×ULN；肌酐清除率≥50mL/分钟（Cockroft-Gault公式计算）；血钾≥3.5 mmol/L；白蛋白≥3g/dL；左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）>50%；尿蛋白≤1+或24小时尿蛋白定量＜1.0g；
9.根据RECIST 1.1版进行评估，至少有一个非颅内的可评估病灶；
10.有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和完成后，以及在最后一剂FS-1502后至少3个月和最后一剂T-DM1后至少7个月内使用高效的避孕措施或避免性交。男性患者必须同意避免性交，或者他们和/或任何有生育能力的女性伴侣在研究期间和完成后，以及在最后一剂FS-1502后至少3个月或最后一剂T-DM1后至少4个月采用一种医学认可的有效的避孕措施，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等；
11.能够理解并自愿签署书面知情同意书。

1.开始给药14天或5个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗、小分子靶向药物治疗、内分泌治疗、放疗等；开始给药前4周内接受过大手术治疗、肿瘤免疫治疗；开始给药前21天内接受过大分子单抗类抗肿瘤药物治疗的患者。
2. 开始给药前4周或5个药物半衰期内（以时间短者为准），参加过其他临床试验的患者。
3. 既往接受过抗HER2 ADC类药物治疗的患者。
4. 已知对T-DM1的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应，或已知有T-DM1使用禁忌症者。
5. 软脑膜、脊髓、脑干以及脑实质转移，以下条件均满足的脑实质转移患者允许入组：a. 接受过局部治疗且病灶稳定6个月以上；b. 无临床症状，无需激素或其他脱水治疗且抗癫痫药物剂量稳定（如适用）。
6. 存在临床上未控制的大量胸腔积液、心包积液或腹腔积液（在首次给药前2周内）。
7. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> NCI-CTCAE 5.0 1级），脱发、神经毒性或其他经研究者评估已转为慢性且不影响研究用药安全性的毒性恢复到 NCI-CTCAE 5.0 2级或以下允许入组。
8. 有非感染性间质性肺病（Interstitial Lung Disease, ILD）/肺炎病史，目前患有ILD/肺炎，或筛选时影像学提示疑似中重度ILD/肺炎。
9. 伴角膜上皮病变（轻度点状角膜病变除外），或目前存在影响试验用药后眼毒性评估的其他眼部疾病，或不愿在研究期间停止佩戴角膜接触镜者。
10. 患者服用会延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）或存在延长QTc间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征；潜在延长QTc间期的药物见附录7。
11. 心脏功能和疾病符合下述情况之一：筛查期在研究中心进行3次12导联心电图（electrocardiogram，ECG）测量，根据QTcF公式计算三次平均值，男性QTc>450毫秒，女性QTc>470毫秒；
12. 怀孕或哺乳期妇女。
13. 已知对FS-1502任何辅料过敏。
14. 需要全身治疗的活动性感染。
15. 活动性乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性同时检测到乙肝病毒DNA超过1000 IU/ml或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）。
16. 参加研究前5年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经根治性治疗的早期恶性肿瘤（原位癌）除外，如充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌。
17. 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况。