评估注射用DXC009 在难治复发性多发性骨髓瘤患者中的安全性、 耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放、多中心、首次人体、 剂量递增和扩大入组的I 期临床研究。

1.自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
2.性别不限；
3.年龄≥18 周岁；
4.预期生存时间≥3 个月；
5.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分；
6.根据国际骨髓瘤工作组（IMWG2014）诊断标准定义的组织学或细胞学确认的多发性骨髓瘤诊断，并且Ia 期患者需满足既往接受过至少3 线抗骨髓瘤治疗（包含一种免疫调节剂(IMiD)、一种蛋白酶体抑制剂（PIs）和CD38 单克隆抗体），Ib 期患者需满足既往接受过至少2 线抗骨髓瘤治疗（包含一种IMiD 和一种PIs）；
7.在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病复发，或者在最近的抗骨髓瘤治疗后60天内疗效评估未达到MR及以上或疾病进展；
8.受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓穿刺和/或骨髓活检，且愿意在接受治疗后进行骨髓穿刺和/或骨髓活检；
9.受试者需满足至少有以下一项可测量病变：a) 血清M蛋白≥0.5g/dL（5g/L）；b)尿M蛋白≥200mg/24h；c)血清游离轻链（FLC）：受累FLC≥10mg/dL（100mg/L），且FLC比值异常（κ/λ<0.26或>1.65）；
10.既往接受过ASCT治疗的患者需符合以下条件：a)ASCT距开始研究治疗的时间＞100天；b)无活动性感染；
11.既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（脱发除外），包括≤2 级的周围神经病变；
12.器官功能水平必须符合下列要求：血常规：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.0×109/L（允许既往使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]，筛选期实验室检查前7天内，不允许使用G-CSF）；血小板计数≥50×109/L（筛选期实验室检查前7天内，不允许输注血小板）；血红蛋白（HGB）≥75g/L（允许既往红细胞[RBC]输血或使用重组人红细胞生成素；筛选期实验室检查前7天内，不允许RBC输血）；
肝脏：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，先天性胆红素血症受试者除外，例如 Gilbert 综合征（直接胆红素≤1.5×ULN）；谷氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）均≤3.0×ULN；
肾脏：肌酐清除率（Ccr）≥30mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）；
凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）或凝血酶原时间（PT）≤1.5× ULN；
校正血清钙≤14 mg/dL（≤ 3.5 mmol/L）；
左心室射血分数（LVEF）≥50%；
13.受试者及其配偶同意在受试者签署知情同意书后至末次用药后6个月内采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕）。

1.首次给药前14天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过全身抗骨髓瘤治疗或研究药物治疗；首次给药前14天内接受过放疗；
2. 首次给药前7天内接受过血浆置换术；
3. 首次给药前30天内接受过单克隆抗体治疗；
4. 首次给药前7天内进行过全身应用的皮质类固醇药物（强的松＞10mg/天或等效剂量）；
5. 接受过异基因造血干细胞移植（HSCT）者或有实体器官移植史；
6. Ia期既往接受过靶点靶向治疗的受试者不允许入组；Ib期既往接受过靶点靶向治疗（末次治疗时间距研究药物首次给药时间＞3个月）的受试者允许入组；
7. 怀疑或有多发性骨髓瘤中枢神经系统侵犯症状的患者；
8. 筛选时存在有症状的淀粉样变性、活动性浆细胞白血病、活动性POEMS综合征；
9. 有证据证明存在心血管风险，包括以下任何一项： a. QTcF间期≥470毫秒；b. 有证据证明当前有临床意义的未治疗的心律失常，包括有临床意义的心电图异常，如2度（Mobitz II型）或3度房室传导（AV）阻滞。 c. 筛选前6个月内，有心肌梗塞、急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架植入或旁路移植术等病史。 d. III或IV级心力衰竭——按纽约心脏协会功能分级系统定义； e. 无法控制的重度高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；
10. 呼吸困难或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有活动性肺炎或间质性肺疾病（经研究者判断轻度者除外）；
11. 首次给药前5年内有除多发性骨髓瘤外的其他恶性肿瘤史，除外已治愈且 5 年内复发风险极低的恶性肿瘤，例如皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳腺原位癌；
12. 严重的未愈合的伤口溃疡或骨折，或给药前 28 天内行重大手术或预期在临床研究期间行重大手术者；
13. 既往对 DXC009 任一组分或辅料（枸橼酸、枸橼酸钠、聚山梨酯 80、蔗糖）有过敏史；
14. 活动性乙型或丙型肝炎感染。筛选时需要进行肝炎血清学检测：如果乙型肝炎表面抗原（HBsAg）为阳性，则需进行HBV-DNA检测，若HBV-DNA大于中心正常值上限，则应排除受试者；如果丙型肝炎抗体呈阳性，则需进行丙肝RNA PCR检测，若丙肝RNA PCR结果呈阳性或高于检测下限，则应排除受试者；
15. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性；梅毒初筛抗体阳性；可能存在的活动性肺结核（首次给药前3个月内胸部影像学检测提示活动性结核感染）；
16. 患者在筛选前 30 天内有活动性出血，或经研究者判断存在消化道大出血、咯血等危险；或有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或正在服用抗凝血药物，或者需要其他医疗干预的出血症状；
17. 研究给药前 1 年内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞；
18. 血清妊娠试验阳性或正在哺乳的女性受试者；
19. 首次给药前 2 周内有活动性感染（CTCAE≥2 级）需要进行药物治疗，或发热>38.5 度（除外肿瘤热）；
20. 首次给药前28天内接种过减毒活疫苗，或预计研究期间至末次给药后5个月内需要接种减毒活疫苗；
21. 患者有经研究者和申办方判定可能影响患者参加本研究的其它情况。