GH509对比安慰剂治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的有效性和安全性的Ib期临床研究

1.签署知情同意书。
2.年龄须≥ 18周岁且< 75周岁。
3.BMI ≥ 18 kg/m2。
4.在筛选前12个月内组织学确诊为非酒精性脂肪性肝炎（非酒精性脂肪性肝炎定义为具有肝细胞脂肪变、小叶炎症和肝细胞气球样变）并伴有2-3级肝纤维化（根据CRN肝纤维化分期或相似标准）或影像学（随机化前2个月内MRI-PDFF≥10%）确诊为NAFLD。
5.随机化前6个月内体重变化不超过5%。
6.患者合并2型糖尿病。
7.育龄期女性和男性必须同意在研究期间以及GH509/安慰剂末次给药后一定时间内（女性患者30天，男性患者90天）采取充分有效的避孕措施。
8.随机化前5天内育龄期女性的血清或尿妊娠检查必须为阴性，妊娠检查的最低灵敏度须达到25 IU/L或其他同等当量的HCG。
9.随机化前14天内，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 10×ULN。
10.随机化前14天内，血清肌酐< 1.5×ULN。
11.随机化前14天内，血小板计数≥ 100,000/mm3。

1.筛选前1年内任何时间连续超过3个月或当前有过量饮酒史的患者。
2. 在筛选前3个月内使用注射或以下种类口服降糖药，包括：噻唑烷二酮类，皮下注射药物，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂。
3. 筛选前3个月内有低血糖病史的患者。
4. 随机化前1年内连续使用与NASH/NAFLD有关的药物超过2周。
5. 患者随机化前3个月内不稳定剂量使用他汀类药物或贝特类药物，或PCSK9抑制剂。
6. 低密度脂蛋白LDL≥ 190 mg/dL。
7. 随机化前6个月内不稳定剂量使用实验性抗NASH/NAFLD药物。
8. 患者随机化前6个月内参加用于治疗糖尿病、减重或NASH/NAFLD的试验性疗法的临床试验。
9. 患者计划进行原位肝移植或患有以下病史：胆道分流，器官移植/骨髓移植或正在接受免疫抑制治疗，肝细胞癌，胰腺癌，甲状腺癌，多发性内分泌肿瘤综合征-2型（MEN-2）或其他恶性肿瘤。
10. 患者先前或计划进行减肥手术。
11. 患者随机化前8周内接受过重大手术，具有明显的创伤性损伤，或预期在研究过程中需要进行重大外科手术。
12. 肝穿刺活检证实为肝硬化者。
13. 终末期肝病模型评分>12分。
14. 筛选期临床证实为肝功能失代偿者。
15. 患有其他类型的慢性肝脏疾病。
16. 急性胆囊炎或已知胆道梗阻者。
17. 随机化前6个月内患有急性或慢性胰腺炎或需要全胃肠外营养。
18. 患有会显著影响口服药物吸收的胃肠失调。
19. 患者并发严重感染包括不明原因的发热。
20. 随机化前12个月内具有临床意义的和不可控的心血管疾病，脑血管疾病，NYHA分级II级及以上的充血性心力衰竭，需要用药物治疗的严重心律失常或II级及以上的外周血管病变。
21. 已知的人类免疫缺陷病毒感染史的患者。
22. 已知的对研究药物或其任一赋形剂过敏。
23. 患者具有活动期严重疾病。
24. 随机化前12个月内有药物滥用史。
25. 随机化前30天内参加其他新药临床试验。
26. 患者之前服用过GH509。
27. 不能或不愿每日吞服GH509/安慰剂。
28. 患者不适合进行MRI。
29. 精神不稳定或无行为能力者，不确定知情同意是否有效或是否能依从方案。
30. 患者具有包括影响依从性或试验完成的其他任何情况。