盐酸伊立替康脂质体注射液生物等效性试验

1.自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书；
2.经病理组织学和/或细胞学确诊的胰腺癌患者；
3.研究者评估适合接受盐酸伊立替康脂质体和氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合给药的晚期胰腺癌患者；
4.年龄≥18周岁，男女不限；
5.体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高^2（m2），BMI≥17 kg/m2；
6.ECOG评分0~2；
7.预期生存时间≥3个月；
8.受试者实验室检查数值符合以下要求：白细胞≥3.0×109/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL；血小板≥100×109/L；肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN），或肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式）；血清总胆红素≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（对肝转移患者，≤5×ULN）；血清白蛋白≥3.0 g/dL；凝血功能：凝血酶原时间、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
9.受试者及其配偶进入研究后6个月内无妊娠计划，且自愿采取有效避孕措施（附录6）且无捐（冻）精或捐（冻）卵计划；

1.对伊立替康和/或其他类似化合物、氟尿嘧啶、亚叶酸钙、地塞米松、帕洛诺司琼过敏者；
2. 既往使用过伊立替康或伊立替康脂质体，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗的受试者；
3. 存在严重的、进展的或不可控制的肝或肾功能不全、血液、胃肠疾病（包括出血、感染炎症、梗阻或大于1级的腹泻）、肺、心脑血管、血栓、栓塞、内分泌、代谢紊乱、神经病或脑疾病，经研究者评估不适合入组者；
4. 在首次给药前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗者，或计划在研究期间接种者；
5. 存在活动性感染或不受控制的发热；
6. 对在首次给药前4周内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行重大手术者；
7. 在首次给药前4周内接受过任何放疗、化疗等抗肿瘤治疗，有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前2周内，小分子靶向药物为4周或5个半衰期（取时间短者）；
8. 在首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗；
9. 在首次给药前3个月内献血或大量失血者（＞400 mL）；
10. 在首次给药前1周内给予输血或者使用升白细胞、血小板、血红蛋白的药物治疗；
11. 在首次给药前4周内接受过CYP3A4强抑制剂、强诱导剂或UGT1A1抑制剂，或在研究期间以上药物不能暂停给药的；
12. 在使用研究药物前48 h内食用过特殊饮食（如：葡萄柚），能够影响药物吸收、分布、代谢、排泄；
13. 基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左心室射血分数（LVEF）≤50%；
14. 纽约心脏协会（NYHA）心衰分级III或IV级充血性心力衰竭、室性心律失常或存在控制不佳的高血压；
15. 基线期心电图QT/QTc间期延长者（QTc>480 ms，QTc =QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率值）；
16. 有酗酒（首次给药前6个月内）、药物滥用（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）或吸毒史者；
17. 怀孕或哺乳期妇女；
18. 梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果中任意一种或两种均呈阳性，或丙肝抗体结果呈阳性，或活动性乙肝患者（定义为HBV DNA≥104拷贝数或≥2000 IU/mL）；
19. 已知UGT1A1*28基因纯合或UGT1A1*6型的患者；
20. 其他研究者判定不适宜参加的情况。