注射用熊果酸纳米脂质体在晚期肝细胞癌（HCC）患者中的安全性和有效性的Ⅱ期临床研究

1.年龄18-75周岁（含），性别不限；
2.经病理组织学和/或细胞学诊断的肝细胞癌（HCC），BCLC分期为B~C（CNLC分期为Ⅱa~Ⅲb），接受过系统治疗后出现进展、毒性不耐受或拒绝继续接受系统治疗药物的患者；
3.患者存在至少一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶；
4.体能状态评分ECOG为0-2分；
5.Child-Pugh 肝功能评分为 A 级或B 级（≤7 分）；
6.预期生存期≥12周；
7.主要器官功能水平符合下列要求：要求筛查前14天内未曾输血、未使用造血刺激因子（包括G-CSF、GM-CSF、EPO和TPO等）和输注人体白蛋白制剂。
● 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
● 肝脏：胆红素≤正常值上限2倍，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常值上限5.0倍；
● 肾脏：血清肌酐≤正常值上限1.5倍，且肌酐清除率≥60 mL/min（男性：CrCL=[（140-年龄）×体重（kg）/0.818×Scr（umol/L）]，女性：CrCL=男性CrCL×0.85））；
● 凝血：国际标准化比值（INR）≤2，且凝血酶原时间（PT）正常或超过正常值上限≤6秒；
8.HBsAg（+）或者HBcAb（+）者，则HBV-DNA必须< 2000拷贝/mL或<正常值上限（ULN）方可入组，若HBV-DNA≥2000拷贝/mL，需先行抗病毒保肝治疗，在接受抗病毒治疗1周后HBV-DNA下降1个log以上方可入组；HCV RNA定量阳性患者必须接受标准抗病毒治疗且肝功能在CTCAE 1级升高以内方可入组；
9.育龄期女性患者必须在开始治疗之前7天内进行血妊娠试验，结果为阴性，且同意在试验期间和末次给予试验药物后3个月内采用可靠有效的方法避孕。对于伴侣为育龄期妇女的男性患者，必须同意在试验期间和末次给予试验药物后3个月内采用可靠有效的方法避孕；
10.自愿加入本试验，充分知情同意并签署知情同意书，且依从性好。

1.已知为肝胆管细胞癌（ICC）或混合型肝癌、肉瘤样肝癌及纤维板层细胞癌。
2. 在5年内患有除HCC之外的恶性肿瘤（已经完全治愈的局限性肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和原位前列腺癌等）。
3. 准备进行或既往接受异体器官或异体骨髓移植，包括肝移植。
4. 在入组前4周内曾接受肝脏的手术和/或针对HCC的局部治疗或试验药物治疗，或在入组前2周内对骨转移病灶进行过姑息性放疗，或在入组前2周内接受过具有抗肝癌作用的中药制剂，且既往治疗引起的毒性（脱发、疲乏或周围神经病变除外）未恢复到1级或基线水平（NCI CTCAE5.0）。
5. 在入组前4周内接受过中大型手术治疗，但是不包括诊断性活检。
6. 有免疫缺陷病史，包括人免疫缺陷病毒（HIV）检查结果为阳性。
7. 存在严重或不能控制的全身系统性疾病，或需要使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的任何严重的急、慢性感染（不包括病毒性肝炎）。
8. 门静脉主干癌栓，或同时累及肠系膜上静脉、下腔静脉癌栓和胆管癌栓。
9. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压 > 150 mmHg，舒张压>100 mmHg）。
10. 具有临床意义的中等量以上腹水，即需要治疗性腹腔穿刺/引流，或者该项指标Child-Pugh评分>2者。
11. 已知发生中枢神经系统转移者。
12. 筛选前6 个月内曾经发生肝性脑病和/或肝性肾病者。
13. 已知对熊果酸辅料有过敏史者。
14. 血糖控制不良（空腹血糖超过正常值上限）者。
15. 有精神分裂症，或者精神类药物滥用史。
16. 妊娠期或哺乳期妇女。
17. 研究者认为不应纳入者。