口服AND017 在治疗透析依赖性慢性肾病（DD-CKD）贫血受试者的II 期临床试验

1.受试者自愿签署知情同意书，包含遵守知情同意书和本方案中列出的要求和限制。
2.年龄≥ 18 岁。
3.体重（血液透析受试者于透析后测量）45-140 公斤（包含临界值）。
4.在随机分组前已接受至少16 周稳定的HD、家庭血液透析（HHD）或PD 治疗的ESKD，并且经研究者确认其对透析治疗的依从性。
5.对于接受血液透析的受试者，血管通路必须通过自体动静脉（AV）内瘘或移植动静脉内瘘，或隧道式透析导管建立。
6.在随机前，按照临床医生处方接受至少6 周静脉或者皮下注射的已审批上市的ESA 治疗*，且最近2 次治疗剂量之间的剂量变化≤25%**。
7.筛选期2 次Hb 检测平均值（检测间隔至少7 天）必须在9.0-12.0 g/dL（中国）或9.0-11.0 g/dL（美国）范围内（包含临界值），且两次检测值差别≤1.3 g/dL。
8.筛选时，TSAT≥20% 或铁蛋白≥ 100 ng/mL。
9.筛选时，血清叶酸≥ 3.0 ng/mL和维生素B12 ≥正常值下限。
10.筛选时，总胆红素<1.5×正常值上限（ULN）。有吉尔伯特综合症(非结合性高胆红素血症)的受试者筛选时总胆红素<3×ULN。
11.筛选时，天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<3×ULN。
12.没有证据表明存在造血系统病理性异常导致的贫血，包括血管内或血管外溶血或骨髓增生异常。
13.从筛选评估开始，在整个试验过程中，直至末次给药后28 天（女性）或12 周（男性），受试者应同意不发生妊娠，不母乳喂养，不捐献精子或者卵子，并在整个研究过程中使用高效的节育方式。

1.需要治疗的并发视网膜新血管病变，例如糖尿病性增生性视网膜病变，与年龄有关的渗出性黄斑变性，视网膜静脉阻塞，黄斑水肿等；
2. 研究者评估贫血由并发的具有炎症症状的自身免疫性疾病导致（例如全身性红斑，强直性脊柱炎，类风湿性关节炎，银屑病关节炎，干燥综合征，乳糜泻等）。
3. 有胃/肠切除术史，且被认为对胃肠道药物的吸收有影响（不包括胃息肉或结肠息肉切除术）或当前治疗中仍有症状的胃轻瘫；
4. 在随机前的4 周内出现临床显著的出血（例如：需要输血或血红蛋白下降≥ 2.0 g/dL）；在随机前4 周内，未经医学或手术纠正的出血体质或出血风险；
5. 不受控的高血压，定义为在筛选期重复3 次血压检测（每次间隔至少3分钟）中，超过1 次舒张压值>95 mmHg；
6. 并发充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III 级或更高）；
7. 在筛选评估前24 周内有中风，短暂性脑缺血发作(TIA)，心肌梗塞，血栓栓塞事件（深静脉血栓形成，DVT），肺栓塞，或肺梗死史；这些可能导致停药的高风险事件的复发需要由研究者进行评估，以确定是否符合本试验条件。
8. 在筛选评估中对乙型肝炎表面抗原阳性，或抗丙型肝炎病毒抗体阳性（除了既往丙型肝炎感染但接受过抗病毒治疗的受试者），或在去的测试中对人免疫缺陷病毒呈阳性。既往HCV 感染后接受了抗病毒治疗治愈者除外。
9. 根据当地政策规定不符合新冠防疫条件的受试者；
10. 除肾性贫血外的并发原发性贫血（溶血性贫血、地中海贫血、镰状细胞性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血史、骨髓增生异常综合征或多发性骨髓瘤、缺铁性贫血等）。在受试者签署知情同意书之前，任何有关贫血原因的问题都应与医学监查员讨论；
11. 已知的铁血黄素沉着症、血色素沉着症或高凝状态；
12. 已知对ESA 过敏，给药后曾观察到不耐受的副作用；
13. 在首次给药前5 周内接受了雄激素合成代谢类固醇，睾丸酮庚酸酯或美雄烷治疗；
14. 在首次给药前5周内使用缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）进行任何治疗；
15. 既往由HIF-PHI 治疗引起的总胆红素>1.5×ULN 或 AST>3×ULN，或ALT>3×ULN，或ALP>3×ULN，或其他严重肝病（急性或活动性慢性肝炎，肝硬化等）；
16. 先前或当前有恶性肿瘤，除外至少5 年没有复发和不需积极治疗的基底细胞癌和鳞状细胞癌；
17. 有重大肝病病史或活动性肝病。对于不确定是否要排除的情况，研究人员应与医学监查员进行讨论；
18. 计划在本研究期间进行重大外科手术；
19. 在筛选评估前8 周内有输血史或重大出血史。对于不确定是否要排除的情况，研究者应与医学监查员进行讨论决定；
20. 在首次给药无法暂停静脉注射铁剂治疗的受试者；
21. 正在接受器官移植后的免疫抑制治疗，或计划在研究期间进行肾脏或其他器官移植手术，或无肾脏；
22. 筛选时，血清白蛋白<2.5 g/dL；
23. 研究者评估其合并有其他可能限制预期寿命的慢性疾病；
24. 在获得知情同意书之前的4周内参加过另一项干预性临床研究，并使用过任何其他研究药物；
25. 任何类型的严重药物过敏史，包括过敏性休克；
26. 随机分组前2 年内有酗酒或吸毒史。【酗酒定义：每周饮酒量大于14 单位酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或45 mL 酒精含量为40%的烈酒或150 mL 葡萄酒）】。
27. 癫痫病史或过去有任何癫痫发作；
28. 研究者认为不符合本试验条件的其他原因。