评价中国健康成人受试者空腹单次口服熊去氧胆酸胶囊的随机、开放、两周期双交叉的生物等效性临床试验

1.年龄在 18-55 周岁（含临界值） 的健康成人， 男女皆有
2.体重指数（ BMI）在 19.0~26.0kg/m2 之间(含 19.0 和 26.0kg/m2)，男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg
3.具有与医护人员正常交流的能力并遵守医院有关管理规定
4.受试者自愿签署经伦理委员会核准的知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求
5.受试者及其伴侣从签署知情同意书至本次试验结束后 3 个月内无妊娠计划及捐卵/捐精计划，且期间自愿采取有效避孕措施

1.有睡眠障碍或失眠症者（以下睡眠困难和相关的症状 1 条或 1 条以上至少每周出现 3 次或持续至少 3 个月则符合睡眠障碍或失眠症诊断）：a. 入睡困难；b. 睡眠维持困难；c. 早醒，醒后无法再入睡；d. 与睡眠相关的日间功能障碍：如白天注意力、专注力或记忆力下降，日间瞌睡，学习或工作动力、精力或工作主动性下降；e. 对自己的睡眠质量非常关切或不满意
2. 已知或疑似对熊去氧胆酸或其任意药物组分有过敏史者；或曾有其他药物、食物等过敏史经研究者判定不宜入组者
3. 临床发现显示有临床意义的下列疾病者（包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心血管系统、消化道系统、血液及淋巴系统、内分泌系统、骨骼肌肉系统等相关疾病）
4. 筛选前 3 个月内接受过重大外科手术者，或计划在试验期间进行手术者
5. 既往或计划在研究期间接受会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史； 有急性胆囊炎、胆管炎、胆道阻塞以及经常性的胆绞痛疾病史
6. 经腹部 B 超检查发现胆囊、胆管（包括但不限于胆囊结石、胆道息肉、胆道梗阻等）或肝脏异常且经研究者判定异常有临床意义者
7. 筛选时各项生命体征、体格检查、心电图检查和实验室检查结果显示异常有临床意义者【包括但不限于肌酐高于正常值上限和/或肝功能（ ALT、AST、胆红素）大于 1.5× ULN，和/或尿酸大于 1.2× ULN】
8. 筛选时安静状态下血压，脉搏在以下范围之内者：如收缩压<90 mmHg 或≥140 mmHg，舒张压<60mmHg 或≥90 mmHg，脉搏<55 bpm 或>100 bpm
9. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、艾滋病病毒抗体或梅毒抗体阳性者
10. 筛选前 2 周内使用过任何药物者（包括处方、非处方药、中草药、中成药）及保健品者
11. 筛选前 28 天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂
--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI 类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者
12. 血管差，或静脉采血困难和/或不能耐受静脉穿刺/留置针者
13. 乳糖不耐受者
14. 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者
15. 筛选前 3 个月内失血或献血超过≥200mL 者，和/或 1 个月内献血小板者
16. 筛选前 2 周内接种过疫苗者
17. 筛选前 3 个月内服用过其他的临床试验药物者
18. 首次给药前 3 个月内经常饮酒者，即平均每周饮酒超过 14 个单位的酒精
（（ 1 单位=360mL 酒精含量为 5%的啤酒或 45mL 酒精含量为 40%的烈酒或150mL 酒精含量为 12%的葡萄酒）和/或不同意在入住前 24h 及住院期间停止酒精摄入者
19. 筛选前 3 个月内平均每日吸烟量多于 5 支、习惯性咀嚼槟榔者和/或不同意在入住前 24h 及住院期间避免使用任何烟草类产品（包括电子烟）者
20. 筛选前 1个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（ 8杯以上，1 杯=250mL）者，入住前 48h 摄入过咖啡因者和/或不同意在入住前 24h 及住院期间禁止摄入茶、咖啡和/或含咖啡因的食物，和/或含罂粟的产品者
21. 在服用研究药物前 7 天内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚
或葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子、 杨桃、 黄嘌呤饮食等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者
22. 酒精呼气试验结果阳性或结果大于 0.0mg/100mL 者
23. 药物滥用筛查阳性者
24. 研究者判定受试者有任何不适宜参加试验的情况
25. 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：筛选时处于妊娠期或哺乳期妇女或妊娠结果阳性者
26. 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：首次给药前 30 天内使用过口服避孕药者
27. 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：首次给药前 6 个月内使用过长效雌激素和/或孕激素注射剂和/或埋植片者
28. 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：育龄女性首次给药前 14 天内与伴侣发生非保护性性行为者