PM8002联合培美曲塞和卡铂治疗非小细胞肺癌的临床研究

1.自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
2.男性或女性，年龄≥18周岁；
3.经组织学或细胞学证实的，不能手术切除或不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（III B期，III C期）或转移性非鳞NSCLC（IV期）；
4.鉴定为携带EGFR敏感基因突变，且经标准EGFR-TKI治疗后明确疾病进展；
5.有充足的器官功能；
6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 - 1；
7.预期生存期 ≥ 12周；
8.根据RECIST 1.1 标准，受试者至少有 1 个未经局部治疗的、可测量的病灶；
9.受试者须提供合格的肿瘤组织标本或其PD-L1检测报告；
10.有生育能力的女性受试者开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
11.男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。

1.严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏；
2. 组织学或细胞学病理证实存在小细胞癌成分或>10%鳞癌成分；
3. 已知存在其它已有获批药物治疗的驱动基因突变，或存在非EGFR-TKI敏感的驱动基因突变；
4. 晚期非鳞NSCLC受试者接受过除EGFR-TKI以外的其它全身抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂等；
5. 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物：
5.1）开始研究治疗前14天内接受过EGFR-TKI治疗、姑息性局部治疗、非特异性免疫调节治疗、有抗肿瘤适应症的中药治疗；
5.2）开始研究治疗前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；
5.3）开始研究治疗前14天内使用过静脉广谱抗生素≥7天；
5.4）开始研究治疗前28天之内接受过重要脏器外科手术，或需要在试验期间接受择期手术；
5.5）开始研究治疗前28天内接种过减毒活疫苗；
5.6）开始研究治疗前7天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置；
6. 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据；
7. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级；
8. 已知存在中脑、脑桥、延髓、脊髓、脑膜、脊膜部位的脑转移，存在无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移；
9. 既往或目前有活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷；
10. 开始研究药物治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外；
11. 开始研究药物治疗前6个月内，出现以下情况：
11.1）3级及以上心脑血管事件；
11.2）经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）均值，男性 > 450 ms，女性 > 470 ms；
11.3）存在任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、先天性长QT综合症、或正在使用任何已知可延长QT间期的伴随药物；
11.4）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ≥ II级，或左室射血分数（LVEF）< 50％；
11.5）存在严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ - Ⅲ 度房室传导阻滞；
11.6）使用了心脏起搏器；
11.7）有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
12. 开始研究药物治疗前6个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史，有胃肠道梗阻病史或需常规胃肠引流；
13. 开始研究治疗前，出现不明原因的发热 > 38.5℃；
14. 开始研究治疗前，存在：
14.1）控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L）；
14.2）控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 150 mmHg和/或舒张压 ≥ 100 mmHg）；
14.3）高血压危象或高血压脑病病史；
14.4）有临床意义的未愈合的伤口、溃疡或骨折；
14.5）存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
14.6）肿瘤压迫重要器官（如食管），压迫上腔静脉、纵隔血管、心包、心脏等；
15. 存在无法控制的肿瘤相关疼痛；
16. 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，除外局部放疗所致的放射性肺炎；
17. 存在活动性感染者；
18. 存在免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
19. 梅毒抗体阳性，且存在活动性梅毒感染；
20. HBsAg或者HBcAb阳性，且HBV-DNA高于试验中心检测正常值上限；
HCV抗体阳性且HCV-RNA高于试验中心检测正常值上限；允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的受试者；
21. 预期在试验期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗；
22. 不能或不接受在培美曲塞用药期间补充叶酸或维生素B12；
23. 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
24. 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
25. 精神障碍者或依从性差者；
26. 妊娠期或哺乳期女性；
27. 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆；
28. 其它研究者认为不适合参加本试验的情况。