一项评估 ECC4703在健康受试者中的安全性、耐受性、 药代动力学和药效学特征的I期临床研究

1.受试者签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解、并注明签署日期；
2.年龄18 ~ 65周岁（包括18、65周岁）的男性或女性；
3.BMI在18-32 kg/m2（包括18和32）且男性体重 ≥ 50.0 kg，女性体重 ≥ 45.0 kg；
4.受试者必须同意在试验期间及末次给药后的3个月内遵守规定的避孕要求（详细见7.1避孕要求）；
5.一般健康状况良好（研究者通过病史、手术史、完整的体格检查、生命体征测量、实验室检查和12导联心电图的结果进行评估），无证据显示活动性或慢性疾病；
6.在试验入组前4周内未规律服用过任何治疗药物；
7.受试者必须愿意理解并遵守研究程序和限制，有能力按计划完成试验，并能够与研究人员进行有效沟通；
8.SAD入组受试者还应符合以下标准:
8. 空腹血清总胆固醇（TC）≤ 1.2x正常值上限（Upper limit of normal, ULN）；
9. 空腹血清甘油三酯（TG）≤ 1.5x正常值上限（Upper limit of normal, ULN）；
10. 空腹血清低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）≤ 1.2x正常值上限（Upper limit of normal, ULN）；
11. 糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c, HbA1c）符合研究中心正常值范围；
9.MAD入组受试者还应符合以下标准:
8. 空腹血清总胆固醇（TC）≤7.2 mmol/L；
9. 空腹血清甘油三酯（TG）≤ 5.7 mmol/L；
10. 空腹血清低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）≥ 2.84 mmol/L且 ≤ 4.91 mmol/L；
11. 糖化血红蛋白（HbA1c）≤6.5%。

1.有特殊饮食要求，不能遵循统一饮食者；
2. 妊娠或哺乳期女性或在试验开始前1个月内至试验期间或试验后3个月内有妊娠计划的女性，女性受试者筛选期或基线期血清妊娠检测呈阳性；
3. 研究药物首次给药前14天内有发热性疾病史或活动性感染证据者；
4. 研究开始前1个月内接种新冠疫苗，或在研究开始结束后1个月内有接种计划的受试者；
5. 试验开始前5年内存在药物/毒品滥用史，和/或筛选期或基线期尿液药物筛查结果呈阳性；
6. 既往酒精滥用史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 ml）和/或筛选期或基线期酒精呼气检测呈阳性；
7. 筛选期6个月内烟草、烟草或尼古丁制品、电子烟使用者；
8. 研究药物首次给药前48 h内，摄入含酒精和/或黄嘌呤/咖啡因的食物或饮品；
9. 之前已参加过本试验，或试验开始前90天内参加过其他任何临床试验（如疫苗、新药、生物器械、血液制品等），或试验期间计划参与其他试验；
10. 在筛选期或基线期传染病筛查结果阳性，包括乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝（HCV）抗体、HIV抗体、梅毒螺旋体抗体检测；
11. 服药前90天内非生理性失血 ≥ 200 ml（包括外伤、采血、献血等），或计划在试验期间或末次给药后30天内献血者；
12. 研究药物首次给药前14天或使用药物至少5个半衰期（以较长者为准）内，使用任何处方药和非处方药（激素类避孕药除外）、任何维生素产品或草药，除非事先已获得研究者和申办方同意；
13. 存在既往QTc间期延长史，或筛选期间出现临床异常ECG结果：
a) QTcF ≥ 500 ms（经再次检测确证）；
b) 低钙血症或长QT间期综合征家族史；
c) 使用引起QT/QTc延长的药物；
d) 经研究者判断的ECG异常结果。
14. 基于研究者判断的肝功能异常：天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate transaminase, AST）、丙氨酸氨基转移酶（Alanine transaminase, ALT）> 1.1x正常值上限（Upper limit of normal, ULN）和胆红素 > 1.3 x 正常值上限（Upper limit of normal, ULN）；
15. 甲状腺功能TT3、FT3、TT4、FT4、TSH超出研究中心正常值范围；
16. 基于研究者判断的肾功能异常：通过慢性肾脏病流行病学协作（Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, CKD-EPI）公式估算肾小球滤过率（Glomerular filtration rate, GFR）≤60 mL/min/1.73m2
17. 经研究者判断任何已知可能会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或状况（如吞咽困难或影响药物吸收的胃肠道疾病等）；
18. 存在临床严重疾病，如心血管、肝脏、内分泌、胃肠道、代谢、神经、肺、内分泌、精神或肿瘤性疾病史，或具有临床意义的疾病、状况或其他证据，研究者认为会对受试者安全造成风险或干扰研究的开展、进行或完成；
19. 试验前6个月内进行过大的介入治疗或住院治疗（如外科手术、腹腔穿刺等），或计划在研究期间进行手术者；
20. 既往出现或疑似出现对研究药物内成份的超敏反应或过敏反应史；
21. 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。