盐酸伊立替康脂质体注射液人体生物等效性研究

1.对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并自愿参加并签署知情同意书；
2.经病理组织学和/或细胞学确诊的胰腺癌；
3.接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者采用伊立替康脂质体联合 5-氟尿嘧啶和亚叶酸化疗方案的受试者；
4.受试者在给药前 7 天内具备充分的骨髓造血功能、肝功能、肾功能：
血红蛋白≥ 90 g/L，中性粒细胞绝对值≥ 1.5 × 10^9/L，白细胞计数≥ 3 × 10 ^9/L，血小板计数≥ 80 × 10^9/L；
血清总胆红素≤正常值上限( ULN )，白蛋白≥30 g/L；
天冬氨酸氨基转移酶(AST) ≤ 2.5 × ULN（对于肝转移患者，AST≤5 ULN），丙氨酸氨基转移酶( ALT ) ≤ 2.5 × ULN（对于肝转移患者，ALT≤5 ULN）；
肌酐≤ 1.5 × ULN；
5.活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 ULN，国际标准化比值（INR）≤ 1.5ULN；
6.KPS 评分≥70；
7.同意适当避孕：①受试者自筛选前 14 天内已采取有效的避孕措施；②且自签
署知情至末次 PK 采血期间自愿采取非药物避孕措施；③且在试验药品末次给
药后 6 个月内无妊娠计划或捐卵或捐精计划，并在这期间自愿采取有效避孕
措施；
8.在研究期间受试者能够与研究者进行沟通，并遵循研究方案完成研究。

1.筛选前 3 个月内发生过严重的心血管、肺、肝脏、肾脏、内分泌、消化道、血液系统、呼吸系统、神经或精神疾病且经研究者评估认为不适宜参加试验者；
2. 既往患有 III 或 IV 级心功能不全（根据附录 3 NYHA 心功能分级），室性心律失常，无法控制的高血压者；
3. 既往患有间质性肺炎者；
4. 经研究者评估，给药前 7 天内仍处于活动性感染期或无法控制发热的受试者；
5. 乙肝表面抗原阳性且 HBV-DNA 大于 104copies/mL（或 2000 IU/mL）、丙肝抗体阳性且 HCV-RNA 阳性、HIV 抗体阳性或梅毒抗体阳性者；
6. 过敏体质者或对伊立替康或其辅料过敏者；
7. 既往使用过伊立替康制剂，不能耐受或因严重不良反应终止治疗者；
8. 在首次给药前 4 周内接受过任何放疗、化疗等抗肿瘤治疗者，或首次使用研究
药物前 2 周内使用有抗肿瘤适应症的中药者，或首次使用研究药物前 4 周内使用小分子靶向药物（或不满足 5 个半衰期（取时间短者））者；
9. 在首次给药前 4 周内伴随用药中有 CYP3A4 强抑制剂（如，克拉霉素、茚地
那韦、伊曲康唑、洛匹那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特
拉匹韦、伏立康）、CYP3A4 强诱导剂（如利福平、苯妥英钠、卡马西平、利
福布汀、利福喷丁、苯巴比妥等）或 UGT1A1 抑制剂（如，阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等），或在研究期间以上药物不能暂停给药者；
10. 在首次给药前 48h 内食用过能够影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食（如：葡萄柚、西柚、石榴等）者；
11. 哺乳期女性或妊娠检查结果阳性者（因恶性肿瘤或其他原因所致病理状态下结果呈阳性除外）；
12. 有药物滥用史或药物依赖史或尿液药物筛查阳性者；
13. 研究首次给药前 3 个月内每日吸烟量> 5 支者，或试验期间无法戒烟者；
14. 既往酗酒或首次给药前 6 个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 个标准单位）者或试验期间无法戒酒者，或酒精呼气阳性者；
15. 首次给药前 4 周内参加过药物临床试验且使用了试验药物者；
16. 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素者。