PM8002联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌临床研究

1.自愿参加临床研究；
2.男性或女性，年龄≥18周岁；
3.组织学或细胞学诊断为 ES-SCLC；
4.未接受过针对ES-SCLC系统治疗者；
5.有充足的器官功能：
5.1) 血液系统：
中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L；
血小板计数（PLT）≥ 100 × 10^9/L；
血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；
5.2) 肝功能：
总胆红素（TB）≤ 1.5 ×正常上限（ULN）；
天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3 × ULN；
5.3) 肾功能：
血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min；
尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，则需进行24 h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量 < 1 g，则可以接受；
5.4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）应 ≤ 1.5 × ULN；
6.ECOG评分为0 ~ 1；
7.预期生存期≥12 周；
8.根据RECIST 1.1标准，受试者至少有1个未经局部治疗的、可测量的肿瘤病灶；
9.受试者需提供确诊为ES-SCLC的肿瘤组织样本；
10.有生育能力的女性受试者开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套等，但禁止使用激素类药物进行避孕）；
11.男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如避孕套等），且在此期间不捐献精子；

1.经组织学或细胞学诊断的混合型小细胞肺癌；
2. 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏；
3. 第一部分研究：存在依托泊苷、铂类药物（卡铂/顺铂）用药禁忌者；
第二部分研究：存在依托泊苷、铂类药物（卡铂/顺铂）或阿替利珠单抗的用药禁忌者；
4. 既往接受过免疫检查点激动剂治疗或免疫检查点抑制剂治疗或抗VEGF靶点药物；
5. 既往接受过根治性放疗，或在接受研究治疗前4周内进行过大面积姑息性放疗，或计划在研究期间进行胸部放疗；
6. 既往抗肿瘤治疗所致不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1级者；
7. 需要或计划在试验期间接受择期手术治疗；
8. 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物：
8.1) 开始研究治疗前28天之内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）；
8.2) 开始研究治疗前28天内接种过减毒活疫苗；
8.3) 开始研究治疗前14天内使用过静脉广谱抗生素≥7天；
8.4) 开始研究治疗前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；
8.5) 开始研究治疗前14天内接受过针对骨转移等的姑息性放疗；
9. 目前存在脊髓压迫或上腔静脉综合征；
10. 目前存在明确的间质性肺病或非感染性肺炎，局部放疗引起的除外；
11. 存在中脑、脑桥、延髓、脊髓、脑膜、脊膜部位的脑转移，或有症状的大脑或小脑转移（如表现为脑水肿和/或进展性生长等）；
12. 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据：
12.1）颅内出血或脊髓内出血病史；
12.2）肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者；
12.3）开始研究治疗前6个月内，发生过血栓形成或栓塞事件（无症状且无需治疗的肌间静脉血栓除外），或患有显著的血管疾病；
12.4）开始研究治疗前3个月内出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血；
12.5）开始研究治疗前14天内，使用出于治疗目的的抗凝治疗；
12.6）开始研究治疗前10天内，使用抗血小板药物治疗，或需要长期抗血小板治疗者；
13. 既往或目前存在活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷；
14. 开始研究治疗前，存在以下情况：
14.1）无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
14.2）有临床意义的未愈合的伤口、溃疡或骨折；
14.3）先天性长QT综合征；
14.4）QTcF间期：女性>470ms，男性>450 ms（QTcF=QT/（RR^0.33））；
14.5）左室射血分数（LVEF）<50%；
14.6）控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥13.3 mmol/L）；
14.7）控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 150 mmHg和/或舒张压 ≥ 100 mmHg）；
14.8）高血压危象或高血压脑病病史；
14.9）不明原因的发热 > 38.5℃（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）；
15. 开始研究药物治疗前6个月内，出现以下情况：
15.1）发生充血性心力衰竭、严重/不稳定型心绞痛、脑血管意外、美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级以上（含II级）的心功能不全，或其他经研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
15.2）使用了心脏起搏器；
15.3）有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史；
16. 存在无法控制的肿瘤相关疼痛；
17. 开始研究药物治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）；
18. 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
19. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；
20. 梅毒抗体阳性，且存在活动性梅毒感染；
21. 存在活动性肺结核，或既往有肺结核感染史但经治疗未能控制者；
22. HBsAg或者HBcAb阳性，且HBV-DNA > 2000 IU/mL；
HCV抗体阳性且HCV-RNA高于试验中心检测下限；
23. 预期在试验期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗；
24. 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
25. 精神障碍者或依从性差者；
26. 妊娠期或哺乳期女性；
27. 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的；
28. 其他研究者认为不适合参加本试验的情况；