NBL-020注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的I期临床试验

1.年龄大于等于18周岁（以签署知情同意书当天为准）且自愿签署知情同意书者；
2.经组织学或细胞学确诊的恶性肿瘤，剂量递增研究仅纳入实体瘤受试者，剂量扩增研究除实体瘤外可考虑额外纳入皮肤T细胞淋巴瘤受试者；
3.须愿意提供可满足生物标志物检测的肿瘤组织样本（优先提供新鲜活检组织；若不能提供新鲜组织则可提供2年内的肿瘤组织样本），肿瘤样本由中心实验室进行检测，如肿瘤组织不满足检测要求，可能需额外进行活检；
4.标准治疗失败或毒性不耐受，或无标准治疗，针对入组患者须从既往治疗充分恢复，AE级别达到0-1级（脱发、色素沉着或研究者认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外）；
5.针对实体瘤受试者，基线至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶（可测量病灶区域既往未接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗结束后明确进展）；
6.ECOG PS评分0~1分；
7.预计生存期≥ 3个月（12周）；
8.良好的器官功能（进行相关检查采血前2周内没有接受过输血或生长因子支持治疗），包括：
a)中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；
b)血红蛋白（Hb）≥90 g/L；
c)血小板≥100×109 /L；
d)肌酐≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
e)总胆红素≤1.5 × ULN（Gilbert’s综合征者可≤3×ULN）；
f)丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（肝转移受试者≤5倍正常值上限）；
g)凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
注：如受试者未符合筛选期要求，允许进行复查。
9.受试者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取有效的避孕措施，育龄女性（WOCBP，见附录六）在首次使用试验用药品前7天内的血清妊娠试验为阴性。

1.对单克隆抗体有严重过敏史者；
2. 存在活动性软脑膜病灶或未能良好控制的脑转移。可疑或确诊的脑转移受试者只要无症状，无需进行治疗（如放疗、手术或皮质类固醇治疗） 以控制脑转移的症状，可以入组。对于脑转移需要治疗的受试者，治疗后症状稳定（无需激素维持治疗，无脑转移症状）2周，可以入组。
3. 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史，但允许患以下疾病的受试者入组研究：控制良好的I型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者；
4. 具有原发性免疫缺陷病史、异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
5. 慢性乙型肝炎（HBsAg和/或HBcAb阳性但HBV DNA＜ 2000 IU/ml可以纳入）、慢性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV RNA阴性可以纳入）、HIV抗体阳性的受试者；
6. 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤1级（脱发、色素沉着或研究者认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外）；
7. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
a).首次使用试验用药品前6个月内有严重的心脏节律或传导异常，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；
b).首次使用试验用药品前6个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、血管成形术、冠状动脉搭桥外科手术史；
c).心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级及以上；
d).筛选期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF>480ms，Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）；
e).筛选期超声心动图显示左室射血分数（LVEF）＜50%；
f).控制不良的高血压（筛选期收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100？mmHg）。
8. 首次使用试验用药品前 7 天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，需要在干预后 2 周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）；
9. 首次使用试验用药品前 14 天内，需要进行系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重或活动性感染（包括结核菌感染等），允许病毒性肝炎受试者接受抗病毒治疗；
10. 在首次给药前4周或5个半衰期内（以时间短者为准）接受过任何抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）以及任何临床研究治疗；
11. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病的病史，或者当前有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病。
12. 首次试验用药治疗前14天内，患者需要接受全身应用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松或等效剂量）或应用免疫抑制剂治疗。（吸入性或局部应用皮质类固醇，肾上腺激素替代治疗以及短期（≤ 7天）使用皮质类固醇预防造影剂过敏是允许的）。
13. 既往接受免疫治疗出现≥3级（CTCAE 5.0）的免疫相关性不良事件（immune-related AE）；
14. 既往接受过靶向TNFR2的治疗；
15. 在首次给药前4周内接受过重大手术且尚未充分恢复，或者计划在研究期间进行重大手术者；
16. 既往3年内患有除研究疾病以外的其他恶性肿瘤，可通过局部治疗已治愈的恶性肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、宫颈或乳腺癌原位癌等；
17. 妊娠或哺乳期妇女；
18. 同时参与另一项临床研究，除非为观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访期；
19. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
20. 其他研究者认为不适合参加临床试验的情况，包括但不限于：受试者并发严重或无法控制的医学病症，存在安全性风险，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况。