FKC889在复发/难治性急性淋巴细胞白血病中有效性的研究

1.复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病，定义为以下之一：
- 原发难治性；
- 一线治疗后首次缓解持续时间≤12个月的首次复发；
- 二线或以上系统性治疗后难治或复发；
- 异基因造血干细胞移植后难治或复发（受试者移植日期需早于入组前100天，入组前已经停用免疫抑制剂不短于4周）
2.骨髓形态学检查提示骨髓中原始或幼稚细胞﹥5%
3.Ph阳性ALL患者酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不耐受，或在接受至少两种及以上的TKI治疗后出现难治或复发。
4.年龄18岁或以上。
5.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
6.中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥0.5×10^9/L；或者中性粒细胞绝对计数＜0.5×10^9/L，但研究者认为受试者中性粒细胞减少是由白血病所致，且在抗白血病治疗后可能恢复。
7.血小板计数≥50×10^9/L；或者血小板计数＜50×10^9/L，但研究者认为受试者血小板减少是由白血病所致，且在抗白血病治疗后可能恢复。
8.淋巴细胞绝对值计数≥0.1×10^9/L
9.充足的肾、肝、肺和心脏功能，定义为：
- 肌酐清除率（按Cockcroft-Gault 公式估计）≥60 cc/min；
- 血清丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶≤正常上限值（ULN）2.5 倍；
- 总胆红素≤1.5 ULN，Gilbert's 综合征的受试者除外；
- 心脏射血分数≥50%，超声心动图（ECHO）确定无心包积液，无具有临床意义的心律失常，心功能不属于NYHA 标准的III 级或IV 级；
- 无具有临床意义的胸腔积液；
- 室内空气下基线经皮血氧饱和度> 92%
10.有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性（经过手术绝育或绝经后至少2年的女性认为不具有生育能力）
11.如果受试者既往使用过Blinatumomab，需要在末次治疗完成后抽取骨髓或者外周血检测证实原始细胞存在CD19表达；如果能够定量检测，原始细胞的CD19表达率需≥90%

1.根据WHO分型诊断为伯基特白血病/淋巴瘤，或慢性髓系白血病急淋变
2. 曾患有其他恶性肿瘤，除非已无病生存且没有接受抗肿瘤治疗至少3年；但非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳腺）除外。
3. 曾对氨基糖苷类或本研究中所用药物有严重的速发型超敏反应病史
4. CNS异常：
- CNS-3状态（定义为脑脊液中WBC≥5/mm3，可见原始淋巴细胞）伴或不伴神经系统异常表现；
- CNS-2状态（定义为脑脊液中WBC＜5/mm3，可见原始淋巴细胞）伴有神经系统异常表现；
注：CNS-1状态（定义为脑脊液中未见原始淋巴细胞）及CNS-2状态但不伴有神经系统异常表现者可以参加本研究。
-现存或既往有CNS疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、脑水肿、可逆性后部脑病综合征、或任何CNS受累的自身免疫性疾病。
5. 与骨髓功能衰竭有关的遗传性综合征类疾病如范可尼贫血，Kostmann综合征，Shwachman-Diamond综合征。
6. 入组前12个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛或其他具有临床意义的心脏疾病病史。
7. 入组前6个月内存在症状性深静脉血栓形成或肺栓塞病史。
8. 原发性免疫缺陷。
9. 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒螺旋体感染，乙型或丙型肝炎感染史。有肝炎感染史的患者检测HBV-DNA及HCV-RNA低于可检出范围者可以入组。
10. 存在未控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。如果对积极治疗有反应并且在与复星凯特医学监察员协商之后，允许存在单纯的尿路感染（UTI）以及简单的细菌性咽炎
11. 既往治疗：
- 系统性挽救治疗（包括化疗，Ph阳性ALL的TKI，及blinatumomab）的时间在入组前1周或5个半衰期之内（以较短者为准）
- 既往接受过除blinatumomab以外的CD19靶向治疗
- 既往CD19靶向治疗曾出现4级神经系统事件（CTCAE分级）或4级CRS（Lee et al，2014分级）
- 入组前6月内有alemtuzumab使用史，或入组前3个月有氯法拉滨或克拉屈滨使用史，或入组前3周有培门冬酰胺酶使用史
- 入组前28天内有供者淋巴细胞输注（DLI）史
- 入组前4周内GVHD治疗药物使用史（包括钙调磷酸酶抑制剂，甲氨蝶呤，霉酚酸酯，雷帕霉素，沙利度胺）或者入组前4周内使用过免疫抑制性抗体（如抗CD20单抗，抗TNF单抗，抗IL-6单抗或抗IL-6R单抗）
- 入组前仍在系统性免疫检查点抑制/刺激药物治疗（如ipilimumab，nivolumab，pembrolizumab，atezolizumab，OX40激动剂，4-1BB激动剂等）的3个半衰期内
- 入组前7天内使用过药理学剂量的糖皮质激素（泼尼松＞5mg/天或等效剂量其他皮质类固醇激素）或其他免疫抑制剂
12. 存在任何留置导管或引流管（如：经皮肾造口置管、留置胆道引流管、留置导尿管或胸膜腔/腹膜腔/心包导管）。允许存在专用的中心静脉通路导管，如Port-a-Cath或Hickman导管允许使用。
13. 存在II-IV级的急性GVHD（Glucksberg标准）或B-D度急性GVHD（IBMTR指数）；入组前4周内有需要系统性治疗的急慢性GVHD
14. 入组前4周内有活疫苗接种史
15. 怀孕或哺乳期的女性受试者，因为预处理化疗对胎儿或婴儿具有潜在的风险
16. 从签署知情同意开始到完成FKC889输注后6个月内，不愿意采取避孕措施的男性或女性受试者
17. 根据研究者判断，受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访访视），或难以遵从参与研究的要求
18. 最近2年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物。