注射用 ZGGS15 在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性的临床研究。

1.对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
2.年龄 18~70 岁，性别男女不限；
3.经组织病理学或细胞学证实的、经过标准治疗失败的晚期实体瘤患者人群；倾向于入组：头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、肾癌的受试者；
4.根据 RECIST 1.1 标准，至少存在 1 个可测量病灶；
5.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分： 0~1 分；
6.预计生存时间超过 3 个月；
7.已从既往治疗的不良反应中恢复至 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等）；
8.男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后 6 个月内采取至少 1 种有效的避孕方法。

1.病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在原发性脑肿瘤或中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近 4 周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）；
2. 头颈部鳞癌患者入组前 4 周内检查发现有坏死性病灶，研究者判断有大出血风险；
3. 已知内镜下趋于完全梗阻需要介入治疗解除梗阻的食管癌；肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或穿孔危险的患者或已形成瘘管的患者；食管或气管腔内支架植入术后并存在穿孔的风险；在首次研究药物给药前 3 周内有活动性咯血，或在首次给药前 2 周内发生肿瘤出血；
4. 有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组；
5. 治疗前 7 天内，符合下列任何一项或多项标准（在研究药物首次给药前 14 天内未接受过输血、 EPO、 G-CSF、输注白蛋白）：
1) 血常规：中性粒细胞计数<1.5×10^9/L、 血小板<75×10^9/L 或血红蛋白<100 g/L；
2) 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST） ≥3×ULN，肝转移患者 ALT 或 AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL） ≥1.5×ULN；白蛋白<30g/L；
3) 血脂：血胆固醇＞300 mg/dL 或＞7.75 mmol/L；
4) 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率<30 mL/min；
5) 国际标准化比率（ INR） >1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT） >1.5×ULN。
6. 五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。
7. 接受以下任何治疗的患者：
1) 既往使用过作用于 LAG-3 靶点和作用于 TIGIT 靶点的药物（含研究性质） ，若仅使用过两者其一的可以入组；
2) 在研究药物首次给药前 14 天内或正在接受全身应用的免疫调节药物或皮质类固醇药物（强的松>10 mg/天或等效剂量）；
3) 在研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、生物治疗、大分子靶向治疗。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中成药、 内分泌治疗（激素替代除外）、 口服氟尿嘧啶类药物或小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）；
8. 患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况：
1) 在入组前 6 个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、 脑血管意外，接受过冠状动脉成形术或支架；
2) 纽约心脏病协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；
3) 未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
4) >2 级的心律失常（CTCAE v5.0）；
5) 基线期心电图 QTcF 间期延长（>480 ms）。
9. 有临床症状的甲状腺功能异常、糖尿病，且经治疗无法控制；
10. 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下： I 型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）；
11. 既往免疫检查点抑制剂治疗诱发过重要脏器的2级及以上免疫相关不良反应，包括但不限于心肌炎、中枢神经系统毒性。既往含 PD-1 靶点抑制剂治疗后出现快速进展的受试者；
12. 间质性肺部疾病、非感染性肺炎、有症状和/或需要类固醇治疗的放射性肺炎者；
13. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
14. 首次使用研究药物前 1 周内存在活动性感染，且目前需要接受系统性抗感染治疗（如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、活动性梅毒或活动性人类免疫缺陷病毒感染等）。活动性乙型肝炎定义为：乙型肝炎病毒滴度＞10000 拷贝/mL 或 2000 IU /mL；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且 HCV-RNA 阳性；活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：抗体阳性；
15. 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史；
16. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
17. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。