硫酸吗啡缓释片在轻、中度慢性疼痛成年受试者中的生物等效性试验

1.年龄18周岁以上（包含18周岁）具有慢性疼痛病史（不论何种病因）的男性或女性志愿受试者（男女比例适当）。
2.男性受试者体重不低于50.0kg，女性受试者体重不低于45.0kg，体重指数（BMI）在19.0 ~26.0kg/m2[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]范围内（包括临界值）。
3.未接受镇痛药时，采用数字疼痛量表（NRS）评估过去24小时内的平均疼痛评分应≤4。疼痛病症至少在筛选前7天内保持稳定，并且预测在整个研究期间保持稳定。
4.受试者及其女性伴侣愿意自筛选前2周至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施且无捐精、捐卵计划，并保证筛选前2周至研究药物最后一次给药后1个月内的性生活中采用一种或一种以上非药物性避孕措施。
5.筛选前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且能够按照试验方案要求完成研究。

1.筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化系统（任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、泌尿系统、内分泌系统、免疫系统疾病者；
2. 有胆道疾病、胰腺炎、甲状腺功能减退、皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难病史者；
3. 患有麻痹性肠梗阻、急腹症、胃排空延迟者；
4. 患有呼吸抑制、严重慢性阻塞性疾病、肺源性心脏病代偿失调或支气管哮喘者；
5. 有癫痫发作或有颅内压增高和颅脑损伤者；
6. 过去4周内除慢性疼痛原发病外患有其他严重疾病者；
7. 12导联心电图、生命体征检查、体格检查及临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、血清学检查、血妊娠（仅限女性）、酒精血液检测、尿液药物筛查），结果显示异常有临床意义者；
8. 在筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
9. 临床上有食物、药物等过敏史，尤其有任何阿片类、纳曲酮、纳洛酮或相关化合物过敏史，或已知对本品及其组分或类似物过敏者；
10. 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和维生素者；
11. 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者；
12. 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
13. 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL）者；
14. 筛选前6个月内有药物滥用史者；
15. 筛选前3个月内使用过毒品者；
16. 服用研究药物前14天内使用过苯二氮卓类和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛药，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物（包括混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药）者；
17. 在试验期间不能停用单胺氧化酶抑制剂，或服用研究药物前停用单胺氧化酶抑制剂不到14天者；
18. 服用研究药物前14天内使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环类抗抑郁药（TCAs），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响5-羟色胺神经递质系统的药物（如米氮平，曲唑酮，曲马多）者；
19. 服用研究药物前14天内使用过利尿剂和抗胆碱能药物者；
20. 有传染病史者（新型冠状病毒感染史除外）；
21. 服用研究药物前14天内使用过任何细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（如红霉素、酮康唑、孕二烯炔酮等）或CYP3A4诱导剂（如糖皮质激素、巴比妥类、利福平等）；或任何细胞色素P450 2D6（CYP2D6）抑制剂（如氟西汀、奎尼丁、利托那韦等）或CYP2D6诱导剂（如地塞米松、利福平、格鲁米特等）者；
22. 筛选前3个月内入组过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者；
23. 筛选前1个月内接受过疫苗接种者或计划在试验期间接种疫苗者；
24. 在筛选前3个月内平均每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均8杯以上，1杯≈250mL）者；
25. 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
26. 吞咽困难者；
27. 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者；
28. 在筛选期或使用研究用药前发生急性疾病者；
29. 女性受试者正处在哺乳期或妊娠期者；
30. 改良马氏评分＞II级者；
31. 研究者认为不适宜参加临床试验者。