评价注射用 RC118 联合特瑞普利单抗/RC148在 Claudin 18.2 表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者的 I/II 期临床研究

1.自愿参加本研究，并书面签署知情同意书；
2.18 周岁≤年龄≤75 周岁，性别不限
3.预期生存期超过12 周；ECOG 体力状况评分为0或1分；
4.纳入组织学确诊的，标准治疗失败（治疗后疾病进展或不能耐受标准治疗）的局部晚期或转移性胃腺癌 /胃食管交界处腺癌受试者；
5.既往全身系统治疗线数≤2 线；
6.根据RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量的靶病灶；
7.足够的心、骨髓、肝、肾功能；
8.有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间和末次用药结束后6个月内采取有效的避孕措施。
9.受试者同意在筛选期提供肿瘤原发或转移灶部位石蜡切片用于进行Claudin 18.2以及PD-L1 表达水平检测

1.妊娠期、哺乳期女性，或筛选期血妊娠检查结果为阳性的女性受试者；
2. 筛选期活动性乙型肝炎受试者、活动性丙型肝炎受试者、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检测结果阳性的受试者；
3. 既往有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病史，器官移植史或骨髓移植的受试者；
4. 既往接受过针对Claudin 18.2 的靶向、单抗、双抗、ADC、CAR-T 等治疗药物或基于MMAE的其他ADC 类药物；或首次给药前4 周内参与过其他药物临床试验并接受过试验用药者；
5. 在首次给药前4 周内接种过活疫苗或计划在研究期间接种任何活疫苗者；
6. 已知研究药物成分或辅料过敏者
7. 首次给药开始前接受的化疗、放疗、免疫治疗或靶向治疗，距本研究首次给药少于4 周或少于所用药物的5个半衰期（以较短者为准）；首次给药前接受的中药治疗（说明书有明确抗肿瘤适应症）或免疫调节剂治疗（包括胸腺法新、胸腺肽等），距离研究首次给药少于2 周；
8. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0 的0或者1级水平；
9. 存在有临床症状或需要引流的胸腔积液、腹腔积液、心包积液
10. 给药前 2 周内患活动性感染，需全身抗炎治疗；
11. 肿瘤病灶具有出血倾向，或研究用药前 4周曾接受输血治疗；
12. 筛选期 QTc 间期> 450 ms（男性），QTc 间期>470 ms（女性）既往有长/短 QT 间期综合征的家庭史或个人史；研究者认为有临床意义的室性心律失常病史，或目前正在接受抗心律失常药物治疗，或植入心律失常除颤装置；
13. 既往发生过心肌梗死（首次给药前6个月内）、重度或不稳定型心绞痛，冠状动脉或外周动脉旁路移植术、纽约心脏病协会（NYHA）3~4级心力衰竭、不受控制的高血压；
14. 研究给药开始前 2 年内存在需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病。
15. 存在脑转移和/或癌性脑膜炎的受试者,或癌性脑膜炎的受试者，曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑入组：前提是病情稳定至少 3个月，给药前 4周内经影像学检查确 定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，并且在首次给药前至少 28天停止使用放射、手术或类固醇治疗；对于癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定，都应被排除。
16. 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤；
17. 首次给药前4周内进行过大型手术或介入治疗，且未完全恢复；
18. 既往或当前患有不易控制的精神病；
19. 依从性差，预期无法配合完成试验程序的受试者；
20. 合并严重危害受试者安全或影响受试者完成试验的其他疾病，如消化性溃疡、肠梗阻、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾功能衰竭和不受控制的糖尿病；
21. 在开始研究治疗前 6 个月内经历过动脉/静脉血栓栓塞事件；
22. 对于Ⅱ期受试者：
在开始接受研究药物治疗前的 28天内接受过免疫检查点抑制剂疗法；
既往同时接受过靶向 VEGF/VEGFR 和 PD-1/PD-L1的抗肿瘤药物；
接受研究药物给药之前经历过由于免疫检查点抑制剂治疗的毒性导致永久停用免疫治疗；
正在接受抗凝血药物治疗的受试者。使用预防性剂量肝素（如低分子量肝素）的受试者除外；