盐酸ZG0895治疗晚期实体瘤患者的耐受性、安全性、药代动力学/药效学和初步疗效的剂量递增和扩展试验

1.对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
2.签署知情同意书时年龄≥18且≤75周岁，男性或女性。
3.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1分。
4.预计生存时间超过3个月。
5.已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平。
6.男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。
7.对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入靶病灶。

1.接受以下任何治疗的患者：
a) 既往系统接受过TLR-7/8免疫调节剂治疗；
b) 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
c) 首次给药前接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、大分子靶向治疗，两者相距≤4周。局部姑息性放疗（针对骨转移的放疗除外）、有抗肿瘤适应症的中药、口服氟尿嘧啶类药物或小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2周；
d) 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术，或需要在试验期间接受择期手术；
e) 首次研究药物给药前2周内接受强效CYP3A4和CYP3A5诱导剂或抑制剂的受试者；
f) 首次给药前2周内服用全身免疫抑制药物，如皮质类固醇；
g) 首次使用研究药物前2周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等；
h) 首次给药前4周内使用过针对病毒感染的减毒活疫苗。
2. 曾在接受免疫治疗后出现≥ 3级免疫相关不良事件（irAE）。
3. 给药前1周内，符合下列任何一项或多项标准：
a) 血常规：中性粒细胞计数＜1.5×10^9/L，血小板＜75×10^9/L，血红蛋白<100 g/L；
b) 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者ALT或AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；肝转移患者TBIL≥2×ULN，白蛋白＜30 g/L；
c) 根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率<60 mL/min；
d) 国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。
e) 尿蛋白检查++及以上者，通过尿蛋白定量检测证实24小时尿蛋白定量≥1 g。
4. 有症状的中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎的受试者，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
5. 有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组。
6. 既往有明确的影响脑部功能活动的神经障碍疾病史，包括癫痫或痴呆。
7. 患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况：
a) 首次给药前6个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、中风，接受过冠状动脉成形术或支架；
b) 纽约心脏病协会II至IV级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%或正常值下限；
c) 经规范治疗后未能控制的高血压（基线时SBP≥160 mmHg或DBP≥100 mmHg）；
d) 基线期心电图QTc间期延长（男性＞450 ms，女性＞470 ms）。
8. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者，除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、胰岛素治疗且状态稳定的I型糖尿病、病损只限于皮肤且无需全身治疗的皮肤病、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预。
9. 首次使用研究药物前1周内存在活动性感染，且目前需要接受系统性抗感染治疗；活动性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）疾病史的受试者；已知的免疫缺陷病毒（HIV）疾病史或HIV抗体检测阳性；梅毒抗体阳性提示现症感染者。
10. 首次使用研究药物前3个月内有青光眼、虹膜炎病史或首次使用研究药物4周内存在有临床意义的其它眼部病变。
11. 首次使用研究药物前5年内合并其他恶性肿瘤。
12. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。
13. 已知对试验药物或其任何辅料过敏；有严重过敏史（≥3级，如严重荨麻疹、血管性水肿、严重速发型过敏反应等）。
14. 在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者。
15. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。