HT-102（BM012）注射液在健康受试者及慢性乙肝病毒感染患者中的I期临床研究

1.健康受试者
1. 年龄：18~50周岁（包括边界值），男性或女性
2.2. 体重指数（BMI，BMI=体重（kg）/身高2（m2））在18.0~28.0 kg/m2之间（包括边界值），并且：
男性体重≥50 kg;
女性体重≥45 kg.
3.3. 受试者为健康人，定义为：12导联心电图、血常规、尿常规、血生化、凝血常规检查正常或者异常无临床意义，且未合并显著心血管、呼吸、内分泌、肾脏、肝脏、消化道、皮肤、免疫、血液、神经、精神等系统疾病病史者
4.4. 受试者承诺在试验期间及试验结束后3个月内无生育、捐献精子或卵子计划且自愿采取有效非药物避孕措施（非药物避孕措施包括完全禁欲、避孕套、避孕环、受试者结扎或伴侣结扎等）
5.慢性乙型肝炎病毒感染者
1. 18~65周岁慢性乙肝病毒感染患者（包括边界值），男性或女性；
6.2. 男性受试者体重≥50.0kg，女性受试者体重≥45.0kg，且体重指数在18.0~30.0 kg/m2之间（包括边界值）（BMI，BMI=体重（kg）/身高2（m2））
7.3. 慢性HBV感染，且HBeAg阴性
8.4. 筛选前接受抗病毒治疗至少一年，且筛选期时已接受核苷（酸）逆转录酶抑制剂稳定治疗≥3个月（核苷（酸）逆转录酶抑制剂限定为以下三种：恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦），且筛选前3月内又检测报告提示HBV DNA＜2000 IU/mL;
9.5. HBsAg定量水平＜3000 IU/mL且大于200 IU/mL
10.6. 受试者承诺在试验期间及试验结束后3个月内无生育、捐献精子或卵子计划且自愿采取有效非药物避孕措施（非药物避孕措施包括完全禁欲、避孕套、避孕环、受试者结扎或伴侣结扎等）

1.健康受试者
1. 活动性病理性出血史者（如消化性溃疡、颅内出血等），或有出血倾向者（如凝血功能障碍、反复牙龈出血等），或神经系统病史者（如头痛及癫痫等）
2. 2. 试验筛选期的HIV检查异常或/和乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体抗体呈阳性者
3. 3. 试验筛选前3个月内重大外伤或接受过重大手术者，或未从手术中康复，或接受了可能显著影响试验药物体内过程或安全性评价的手术者，或预计在试验过程中有手术计划者
4. 4. 在试验筛选前3个月内失血或献血 ≥ 200 mL，或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血者
5. 5. 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病
6. 6. 筛选前4 周内曾接种过疫苗者
7. 7. 有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或已知对本药组分或类似物过敏者；
8. 8. 试验筛选前2 周内使用过或正在使用任何药物者，包括维生素及中草药等；
9. 9. 筛选前一个月内平均每日吸烟量≥5支，或不同意在试验期间禁烟者；筛选前一个月内平均每周饮酒≥14单位酒精（1单位= 45 mL烈性酒，150 mL葡萄酒，350-360 mL啤酒），或不同意试验期间禁酒者
10. 10. 入住前2天内吸烟、饮酒或饮用含咖啡因的食物饮料者，酒精呼气检查阳性（或者＞0.0mg/100mL）者
11. 11. 有药物滥用史或吸毒史者或尿药筛查阳性者
12. 12. 腹部、大腿和上臂有大面积瘢痕、大面积纹身，且影响给药者需排除；
13. 13. 血压异常（收缩压＞ 140 mmHg 或< 90 mm Hg，或舒张压 ＞ 90 mm Hg或< 50 mm Hg）
14. 14. 12导联心电图：心率> 100 bpm或< 50 bpm，QTcF > 450ms，或者异常且研究者认为有临床意义
15. 15. 腹部超声结果经临床医生判断为异常有临床意义者；
16. 16. 筛选期的实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）结果经临床医生判
断为异常有临床意义者；
17. 17. 试验筛选前3 个月内使用过其他临床试验药物或医疗器械，或计划在本研究期间参加其他临床试验者；
18. 18. 妊娠期或哺乳期女性或妊娠试验呈阳性者；
19. 19. 不能耐受皮下注射，或有晕针晕血史，或不适合进行静脉采血者；
20. 慢性乙型肝炎病毒感染者：
1. 既往临床诊断为肝硬化的患者；或既往具有肝功能失代偿表现或疾病史，包括但不限于：食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水、肝性脑病等；
21. 2. 酒精性肝病，自身免疫性肝病，遗传代谢性肝病等其他肝脏疾病史等；
22. 3. 肝癌史或怀疑存在肝癌风险：腹部超声或其他影像学（MRI或CT）存在肝癌可能和/或甲胎蛋白≥50μg/L
23. 4. 合并获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的患者，或传染病筛查（人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、甲肝抗体、丙型肝炎病毒抗体、丁肝抗体、戊肝抗体）阳性且研究者认为有临床意义者；
24. 5. 活动性病理性出血（如消化性溃疡、颅内出血）或消化性溃疡史、颅内出血史者
25. 6. 试验筛选前3 个月内重大外伤或接受过重大手术者，或未从手术中康复，或接受了可能显著影响试验药物体内过程或安全性评价的手术者，或预计在试验过程中有手术计划者；
26. 7. 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病；
27. 8. 试验筛选前3 个月内使用过其他临床试验药物或医疗器械，或计划在本研究期间参加其他临床试验者；
28. 9. 筛选前3个月内失血≥ 200 mL
29. 10. 筛选前一周内出现具有显著临床意义的急性感染，如发热或上呼吸道感染
30. 11. 筛选前4 周内曾接种过疫苗者
31. 12. 有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或已知对本药组分或类似物过敏者；
32. 13. 筛选前1年内使用α-干扰素类药物或筛选前1个月内使用免疫抑制剂或其他免疫调节剂类药物者
33. 14. 筛选前一个月内平均每日吸烟量≥5支，或不同意在试验期间禁烟者；筛选前一个月内平均每周饮酒≥14单位酒精（1单位= 45 mL烈性酒，150 mL葡萄酒，350-360 mL啤酒），或不同意试验期间禁烟或禁酒者
34. 15. 随机前2天内吸烟、饮酒或饮用含咖啡因的食物饮料者，酒精呼气检查阳性（或者＞0.0mg/100mL）者
35. 16. 有药物滥用史或吸毒史者或尿药筛查阳性者
36. 17. 腹部、大腿和上臂有大面积瘢痕、大面积纹身，且影响给药者需排除；
37. 18. 控制不佳的血压异常（收缩压＞ 160 mmHg 或 < 90 mm Hg，或舒张压＞ 100 mm Hg 或 < 50 mm Hg）
38. 19. 12导联心电图：心率> 100 bpm或< 50 bpm，QTcF > 450ms，或者异常且研究者认为有临床意义
39. 20. 腹部超声提示异常且研究者认为有临床意义者；
40. 21. 筛选期的实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）结果经临床医生判
断为异常有临床意义者；
41. 22. 妊娠期或哺乳期女性或妊娠试验呈阳性者；
42. 23. 不能耐受皮下注射，或有晕针晕血史，或不适合进行静脉采血者；