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院患者中有效性和安全性的III期、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照III期研究( TILIA)
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- 国内:2023-06-14;国际:2022-12-13
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- 国内:登记人暂未填写该信息;国际:登记人暂未填写该信息
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- Velocity Clinical Research美国 · Chula Vista · Chula Vista · 研究者:Michael Waters
- Henry Ford Health System美国 · Detroit · Detroit · 研究者:Mayur Ramesh
- State University of New York Downstate Medical Center美国 · Brooklyn · Brooklyn · 研究者:Rauno Joks
- Theia Clinical Research美国 · Saint Petersburg · Saint Petersburg · 研究者:Jeffrey Levenson
- Rhode Island Hospital美国 · Providence · Providence · 研究者:Ralph Rogers
- Emory University美国 · Atlanta · Atlanta · 研究者:George Lyon
- The Methodist Hospital Research Institute美国 · Houston · Houston · 研究者:Deepa Gotur
- Rush University Medical Center美国 · Chicago · Chicago · 研究者:Graeme Forrest
- Wake Forest University School of Medicine美国 · Winston Salem · Winston Salem · 研究者:Caryn Morse
- Lutheran Health Network美国 · Fort Wayne · Fort Wayne · 研究者:Vicente Rodriguez
- Millennium Oncology美国 · Houston · Houston · 研究者:Mohsin Bajwa
- Nova Clinical Research, LLC美国 · Bradenton · Bradenton · 研究者:Lauren Acevedo
- Methodist Dallas Medical Center美国 · Dallas · Dallas · 研究者:Shibu Thomas
- George Washington University美国 · Washington · Washington · 研究者:David Yamane
- Avera Health美国 · Sioux Falls · Sioux Falls · 研究者:Anthony Breemo
- Zablocki VA Medical Center美国 · Milwaukee · Milwaukee · 研究者:Kurt Hu
- NorthShore University HealthSystem美国 · Evanston · Evanston · 研究者:Benjamin Margolis
- University of Virginia Health美国 · Charlottesville · Charlottesville · 研究者:Jeffrey Sturek
- Aurora Baycare Medical Center美国 · Green Bay · Green Bay · 研究者:Raul Mendoza-Ayala
- University of Kansas Medical Center美国 · Kansas City · Kansas City · 研究者:Wissam El Atrouni
- University of Massachusetts Medical Center美国 · Worcester · Worcester · 研究者:Jennifer Wang
- Brody School of Medicine美国 · Greenville · Greenville · 研究者:Paul Cook
- Ascension Providence Hospital美国 · Mobile · Mobile · 研究者:Allan Seibert
- Baystate Medical Center美国 · Springfield · Springfield · 研究者:Mark Tidswell
- University of California San Francisco美国 · Fresno · Fresno · 研究者:Mohamed Fayed
- Ochsner Cancer Institute美国 · New Orleans · New Orleans · 研究者:Jonathan Hand
- National Lung Hospital越南 · Hanoi · Hanoi · 研究者:Luong Dinh
- Cho Ray Hospital越南 · Ho Chi Minh · Ho Chi Minh · 研究者:Hung Le
- Hospital for Tropical Diseases越南 · Ho Chi Minh · Ho Chi Minh · 研究者:Tung Nguyen
- Tam Anh Hospital - Hochiminh越南 · Hochiminh city · Hochiminh city · 研究者:Khue Dang
- Thanh Nhan Hospital越南 · Hanoi · Hanoi · 研究者:Huong Nguyen
- Bach Mai Hospital越南 · Hanoi · Hanoi · 研究者:Cuong Do
- King Abdulaziz Medical City沙特阿拉伯 · Riyadh · Riyadh · 研究者:Mohamed Bosaeed
- King Abdulaziz Medical City - Jeddah沙特阿拉伯 · Jeddah · Jeddah · 研究者:Asim AlSaeedi
- King Khalid University Hospital沙特阿拉伯 · Riyadh · Riyadh · 研究者:Fatimah Alshahrani
- King Fahad Medical City沙特阿拉伯 · Riyadh · Riyadh · 研究者:Husam AlObida
- 南通市第一人民医院中国 · 江苏省 · 南通市 · 研究者:朱保锋
- 岳阳市人民医院中国 · 湖南省 · 岳阳市 · 研究者:林春龙
- 上海市闵行区中心医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者:孙克玉
- 济宁医学院附属医院中国 · 山东省 · 济宁市 · 研究者:姜波
- 长沙市第三医院中国 · 湖南省 · 长沙市 · 研究者:朱应群
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段;电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏,请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 范娟
- 申请人名称
- AstraZeneca AB 阿斯利康全球研发(中国)有限公司 无
- 联系人姓名
- 范娟
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 上海市-上海市-静安区西藏北路88号阿斯利康全球研发10楼
- 联系人邮编
- 200085
主要研究者信息
- 姓名
- 曹彬
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 教授
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 北京市-北京市-朝阳区樱花园东街2号
- 邮编
- 100029
- 单位名称
- 中日友好医院
方案登记信息
- 临床申请受理号
- JXSL2300004
- 试验方案编号
- D9185C00001
- 方案最新版本号
- 3.0
- 版本日期
- 2024-08-22
- 方案是否为联合用药
- 否
试验目的
一项评估Tozorakimab( MEDI3506) 在需要氧疗的病毒性肺部感染住
院患者中有效性和安全性的III期、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照III期研究( TILIA)
院患者中有效性和安全性的III期、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照III期研究( TILIA)
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- III期
- 设计类型
- 平行分组
- 随机化
- 随机化
- 盲法
- 双盲
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.签署ICF时≥18岁的成人受试者
2.病毒性肺部感染住院患者。注:符合该标准的疑似病毒病因是可接受的
3.需要氧疗的低氧血症。低氧血症定义为:
SpO2≤90%,或者
SpO2≤92%且同时存在以下一种或两种情况:
-根据研究者的判断,胸部X线/CT扫描的放射学影像浸润特征符合病毒性肺部感染。
-使用辅助呼吸肌或呼吸频率>22次/分钟。
注:无论SpO2水平如何,接受>6 L/min氧疗或无创通气的患者将被视为符合该入选标准。如果接受3-6 L/min氧疗的患者SpO2水平≤96%,则视为符合该入选标准。具有记录的入院前SpO2(与发作相关)可接受,如救护车报告。
4.入院后≤36小时
5.出现呼吸道病毒感染症状的时间≤14天
6.随机分组时需符合的其他标准
患者在随机分组时仍存在需要氧疗的低氧血症。低氧血症定义为以下任一情况:
-无论SpO2水平如何,需要接受>6 L/min氧疗或无创通气,或者
-接受>3-6 L/min氧疗下,SpO2≤96%,或者
-接受<3 L/min(包括室内空气)氧疗下,SpO2≤92%。
2.病毒性肺部感染住院患者。注:符合该标准的疑似病毒病因是可接受的
3.需要氧疗的低氧血症。低氧血症定义为:
SpO2≤90%,或者
SpO2≤92%且同时存在以下一种或两种情况:
-根据研究者的判断,胸部X线/CT扫描的放射学影像浸润特征符合病毒性肺部感染。
-使用辅助呼吸肌或呼吸频率>22次/分钟。
注:无论SpO2水平如何,接受>6 L/min氧疗或无创通气的患者将被视为符合该入选标准。如果接受3-6 L/min氧疗的患者SpO2水平≤96%,则视为符合该入选标准。具有记录的入院前SpO2(与发作相关)可接受,如救护车报告。
4.入院后≤36小时
5.出现呼吸道病毒感染症状的时间≤14天
6.随机分组时需符合的其他标准
患者在随机分组时仍存在需要氧疗的低氧血症。低氧血症定义为以下任一情况:
-无论SpO2水平如何,需要接受>6 L/min氧疗或无创通气,或者
-接受>3-6 L/min氧疗下,SpO2≤96%,或者
-接受<3 L/min(包括室内空气)氧疗下,SpO2≤92%。
排除标准
1.已知的肺部真菌或寄生虫感染、吸入性肺部感染、肺脓肿或败血性休克的证据。允许细菌性合并感染,除非研究者认为细菌性感染决定受试者的疾病严重程度
2. 存在主要由肺外损伤(如多器官衰竭、休克或脓毒症)或非感染性病因的肺损伤(如外伤、化学损伤等)引起的低氧血症
3. 随机时正在接受或即将接受IMV/ECMO(即,WHO临床进展量表评分≥7)
4. 存在研究者认为可能会在随机后3个月内导致死亡的任何合并症
5. 预计随机后24小时内康复并出院。
6. 患有活动性结核病(定义为当前需要治疗)
7. 已知的不稳定型心血管疾病(例如,慢性心力衰竭NYHA IV级、最近3个月内发生心肌梗死或卒中、未控制的室性心律失常或影响低氧血症严重程度的心源性肺水肿,研究者判断认为可能会使受试者处于风险或可能对研究结果产生不利影响)
8. 已知中性粒细胞绝对计数≤1.0 × 109/L。
9. 已知未经治疗的HIV。已知有活动性乙型肝炎或丙型肝炎病史(经过治疗并已控制的肝炎和HIV除外)
10. 已知有活动性重度炎症性肠病或结肠炎(包括克罗恩氏病或溃疡性结肠炎)病史
11. 有器官排斥风险的移植患者,或长期接受免疫抑制治疗的患者。允许使用皮质类固醇治疗
12. 研究者认为病情不稳定的任何疾病,包括但不限于心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、肌肉骨骼、感染(包括病毒性肺部感染的风险因素)、内分泌系统、代谢系统、血液系统、免疫系统、精神或重大肢体功能障碍方面的疾病,并且可能:
1.在整个研究期间影响受试者安全,
2.影响研究结果或结果解读,
3.妨碍受试者完成整项研究的能力。
13. 因既存疾病长期使用氧疗。
14. 长期接受TNF抑制剂、Janus激酶抑制剂或γ干扰素治疗,入组前需要4周或5个半衰期(以较长时间为准)的洗脱期
15. 目前正在接受任何试验用药物治疗,入组前需要4周或5个半衰期(以较长时间为准)的洗脱期
16. 既往接受过tozorakimab治疗。
17. 已知有以下病史:
1.对任何其他生物制剂治疗过敏,
2.对任何药物(包括生物制剂或人γ球蛋白治疗)有严度反应,
3.对研究治疗药物制剂的任何成分过敏或有反应。
18. 妊娠期和哺乳期受试者。
19. 与FOCBP性生活活跃的男性受试者和与男性配偶性生活活跃的FOCBP受试者,除非同意从入组至整个研究期间以及IP末次给药后至少14周内使用高效避孕法。
20. 参与本研究的规划和/或实施(适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员)
21. 研究者认为受试者不能理解和/或遵守研究程序和/或无法参加所有电话联系和随访访视
22. 以下恶性肿瘤:
-发生转移的实体瘤(IV期)。
-未完全缓解的淋巴瘤/白血病。
-过去2个月内使用过化疗和/或免疫调节药物治疗的恶性肿瘤。
2. 存在主要由肺外损伤(如多器官衰竭、休克或脓毒症)或非感染性病因的肺损伤(如外伤、化学损伤等)引起的低氧血症
3. 随机时正在接受或即将接受IMV/ECMO(即,WHO临床进展量表评分≥7)
4. 存在研究者认为可能会在随机后3个月内导致死亡的任何合并症
5. 预计随机后24小时内康复并出院。
6. 患有活动性结核病(定义为当前需要治疗)
7. 已知的不稳定型心血管疾病(例如,慢性心力衰竭NYHA IV级、最近3个月内发生心肌梗死或卒中、未控制的室性心律失常或影响低氧血症严重程度的心源性肺水肿,研究者判断认为可能会使受试者处于风险或可能对研究结果产生不利影响)
8. 已知中性粒细胞绝对计数≤1.0 × 109/L。
9. 已知未经治疗的HIV。已知有活动性乙型肝炎或丙型肝炎病史(经过治疗并已控制的肝炎和HIV除外)
10. 已知有活动性重度炎症性肠病或结肠炎(包括克罗恩氏病或溃疡性结肠炎)病史
11. 有器官排斥风险的移植患者,或长期接受免疫抑制治疗的患者。允许使用皮质类固醇治疗
12. 研究者认为病情不稳定的任何疾病,包括但不限于心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、肌肉骨骼、感染(包括病毒性肺部感染的风险因素)、内分泌系统、代谢系统、血液系统、免疫系统、精神或重大肢体功能障碍方面的疾病,并且可能:
1.在整个研究期间影响受试者安全,
2.影响研究结果或结果解读,
3.妨碍受试者完成整项研究的能力。
13. 因既存疾病长期使用氧疗。
14. 长期接受TNF抑制剂、Janus激酶抑制剂或γ干扰素治疗,入组前需要4周或5个半衰期(以较长时间为准)的洗脱期
15. 目前正在接受任何试验用药物治疗,入组前需要4周或5个半衰期(以较长时间为准)的洗脱期
16. 既往接受过tozorakimab治疗。
17. 已知有以下病史:
1.对任何其他生物制剂治疗过敏,
2.对任何药物(包括生物制剂或人γ球蛋白治疗)有严度反应,
3.对研究治疗药物制剂的任何成分过敏或有反应。
18. 妊娠期和哺乳期受试者。
19. 与FOCBP性生活活跃的男性受试者和与男性配偶性生活活跃的FOCBP受试者,除非同意从入组至整个研究期间以及IP末次给药后至少14周内使用高效避孕法。
20. 参与本研究的规划和/或实施(适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员)
21. 研究者认为受试者不能理解和/或遵守研究程序和/或无法参加所有电话联系和随访访视
22. 以下恶性肿瘤:
-发生转移的实体瘤(IV期)。
-未完全缓解的淋巴瘤/白血病。
-过去2个月内使用过化疗和/或免疫调节药物治疗的恶性肿瘤。
试验用药
中文通用名:Tozorakimab: 英文通用名:tozorakimab 商品名称:NA
剂型:注射剂
规格:150mg/ml
用法用量:单剂量300 mg(2 mL)
用药时程:单剂给药IV注射
规格:150mg/ml
用法用量:单剂量300 mg(2 mL)
用药时程:单剂给药IV注射
对照用药
中文通用名:安慰剂 英文通用名:安慰剂 商品名称:NA
剂型:注射剂
规格:(内含20 mM L-组氨酸/L-盐酸组氨酸、220 mM L-盐酸精氨酸和0.03% w/v聚山梨酯80;溶液的pH值为5.5)
用法用量:Tozorakimab的匹配容积(2 mL)
用药时程:单剂给药IV注射
规格:(内含20 mM L-组氨酸/L-盐酸组氨酸、220 mM L-盐酸精氨酸和0.03% w/v聚山梨酯80;溶液的pH值为5.5)
用法用量:Tozorakimab的匹配容积(2 mL)
用药时程:单剂给药IV注射
终点指标
主要终点1 项,展开查看
- 评价SoC基础上,和安慰剂相比添加tozorakimab在需要氧疗的病毒性肺部感染受试者中对截止至第60天时死亡或进展使用IMV/ECMO的预防作用评价时间:截止至第60天时死亡或进展使用IMV/ECMO(WHO CPS评分≥7)的受试者比例指标类型:有效性指标
次要终点13 项,展开查看
- 评价在SoC基础上,和安慰剂相比添加tozorakimab对截止至第60天时全因死亡的影响评价时间:截止至第60天时死亡的受试者比例指标类型:有效性指标
- 评价在SoC基础上,和安慰剂相比添加tozorakimab对ICU入住时间的影响评价时间:60天内生存且未入住ICU的天数指标类型:有效性指标
- 评价在SoC基础上,和安慰剂相比添加tozorakimab对补氧持续时间的影响评价时间:60天内生存且无需氧疗的天数指标类型:有效性指标
- 评价SoC基础上,和安慰剂相比添加tozorakimab对延长至死亡或进展使用IMV/ECMO时间的影响评价时间:● 至死亡或进展使用IMV/ECMO的时间 ● 第28天时死亡或进展使用IMV/ECMO的受试者比例指标类型:有效性指标
- 评价在SoC基础上,和安慰剂相比添加tozorakimab对延长至死亡时间的影响评价时间:● 至死亡的时间(全因) ● 截止至第28天时死亡的受试者比例指标类型:有效性指标
- 评价在SoC基础上,和安慰剂相比添加tozorakimab对呼吸机使用的影响评价时间:● 60天内生存且未使用MV/ECMO(WHO CPS评分<7)的天数 ● 60天内生存且未使用呼吸机(WHO CPS评分<6)的天数指标类型:有效性指标
- 评价在SoC基础上,和安慰剂相比添加tozorakimab对ICU入住的影响评价时间:● 截至第60天时入住ICU或死亡的受试者比例 ● 截至第28天时入住ICU或死亡的受试者比例指标类型:有效性指标
- 评价在SoC基础上,和安慰剂相比添加tozorakimab对住院时间的影响评价时间:● 截至第28天时生存并出院的受试者比例 ● 截至第60天时生存并出院的受试者比例 ● 至出院的时间(至WHO CPS评分≤3的时间) ● 至停止氧疗的时间(至WHO CPS评分≤4的时间)指标类型:有效性指标
- 评价在SoC基础上,添加tozorakimab对截至第60天时临床状态的影响,由研究者使用WHO 10类临床进展等级量表进行评估评价时间:● WHO临床进展量表基于秩次比较指标类型:有效性指标
- 评价tozorakimab在需要氧疗的病毒性肺部感染受试者中的PK和免疫原性评价时间:● PK:血清tozorakimab浓度 ● 免疫原性:ADA发生率指标类型:有效性指标
- 和安慰剂相比,评价使用基线IL-33/sST2水平预测在SoC基础上添加tozorakimab的治疗应答评价时间:● 与主要终点相关的基线血清IL-33/sST2指标类型:有效性指标
- 评价在SoC基础上添加tozorakimab对一系列HRCU终点的影响评价时间:ICU入住天数IMV/ECMO治疗天数;随机分组至出院的住院天数第28天和第60天时出院后发生ER/ED访视的受试者比例以及再次住院的受试者比例;再次住院/入住ICU使用IMVECMO天数院外生存天数指标类型:有效性指标
- 评估SoC基础上,和安慰剂相比添加tozorakimab在一系列HRCU终点、AE、SAE方面的安全性和耐受性评价时间:AE、生命体征、实验室评估和ECG。AE相关评估包括: ● 发生/频率 ● 研究者评估的与IP关系 ● 严重程度 ● 严重性 ● 死亡 ● 导致退出研究的AE。 ● 其他重要AE。指标类型:有效性指标+安全性指标
伦理委员会审查记录
- 中日友好医院药物(器械)临床试验伦理委员会修改后同意 · 2023-03-02
- 中日友好医院药物(器械)临床试验伦理委员会同意 · 2023-03-24
- 中日友好医院药物(器械)临床试验伦理委员会同意 · 2023-07-28
- 中日友好医院药物(器械)临床试验伦理委员会同意 · 2024-11-01
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会(DMC)
- 有
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值;与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20231511
- 试验状态
- 进行中
- 申请人联系人
- 范娟
- 首次公示信息日期
- 2023-05-23
- 申请人名称
- AstraZeneca AB/阿斯利康全球研发(中国)有限公司/无
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20231511
- 药物名称
- MEDI3506注射液 曾用名:
- 药物类型
- 生物制品
- 临床申请受理号
- JXSL2300004
- 适应症
- 病毒性肺部感染
- 试验专业题目
- 一项评估Tozorakimab( MEDI3506) 在需要氧疗的病毒性肺部感染住 院患者中有效性和安全性的III期、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照III期研究( TILIA)
- 试验通俗题目
- 病毒性肺部感染
- 试验方案编号
- D9185C00001
- 方案最新版本号
- 3.0
- 版本日期
- 2024-08-22
- 方案是否为联合用药
- 否