LNK01004在轻中度特应性皮炎成年受试者中多次局部给药后的安全性、耐受性和药代动力学研究

1.签署知情同意书（ICF）时受试者年龄≥18周岁，男女兼有；
2.愿意配合研究要求的生活方式：如给药后6小时内不得清洗给药部位、不得进行容易出汗的运动等；
3.具备静脉通路条件，允许根据研究方案进行血样采集；
4.BMI在18.0～30.0 kg/m2范围内［包括上下限，BMI=体重（kg）/身高2（m2）］，男性体重应不低于50 kg，女性体重应不低于40 kg；
5.受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求，理解并签署ICF；
6.筛选前AD相关病史≥6月，筛选时受试者符合Hanifin & Rajka特应性皮炎（AD）诊断标准；
7.筛选时和基线时，IGA评分为2分（轻度）或3分（中度）。
8.筛选时和基线时，皮损体表面积（BSA）为3%~20%（包括上下限，计算该皮损面积时不包括头皮、面部及间擦部位的皮损面积）。对于1.5%（15 mg/g）BID面积探索研究组20%<BSA≤30%（计算该皮损面积时不包括头皮、面部及间擦部位的皮损面积）。

1.既往有呼吸、循环、消化、泌尿、血液、内分泌及代谢、免疫、生殖、神经系统等由研究者判断为不适宜入选本试验的重大疾病病史；
2. 筛选前2周有皮肤新发皮疹；
3. 皮疹以糜烂、渗出为主的急性期特应性皮炎患者；
4. 当前有任何急性皮肤感染的证据，有反复或慢性严重皮肤感染史（除非研究者认为不相关）；
5. 已知对试验药物成分或辅料有过敏史者；
6. 筛选前3个月内参加过其他临床试验者；
7. 筛选前8周内曾有过失血或献血≥ 200 mL者；
8. 在签署ICF至末次给药后3个月内，有生育计划或不同意在此期间采取有效的非药物避孕措施者；
9. 妊娠期、哺乳期妇女；
10. B超检查发现肝脏、肾脏异常且经研究者判断有临床意义不适合参加研究；
11. 筛选期发现有以下血细胞减少者：
白细胞<3.0×109/L
中性粒细胞低于正常值下限
血红蛋白<10 g/dL
淋巴细胞<0.8×109/L
血小板<100×109/L
12. ALT、AST ≥ 1.5×正常值上限（ UNL）且经研究者判断有临床意义；
13. TBiL ≥ 1.5 ×UNL，或UNL < TBiL < 1.5× UNL但经研究者判断异常有临床意义；
14. 肾脏病饮食调整（MDRD）公式计算的估算肾小球滤过率eGFR＜60 mL/min者；
15. 凝血功能异常，表现为血浆凝血酶原时间、活化的部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、纤维蛋白原（FIB）异常且经研究者判断有临床意义；
16. 12导联ECG检查显示异常有临床意义研究者判断不适合参加研究；
17. 乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒抗体；
18. 已知活动性结核者；
19. 患有任何可能影响试验结果评价的全身性疾病或活动性的其它皮肤疾病（如银屑病、脂溢性皮炎、红斑狼疮），或在患处有瘢痕、先天性色素性皮肤病、纹身、明显色素沉着等会影响皮肤病变的评价者；
20. 皮肤病变仅局限在头、手、足者；
21. 给药前4周内（或5个半衰期内，以较长者为准），使用过任何一种全身系统性治疗：包括但不限于免疫抑制剂、糖皮质激素、磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂、霉酚酸酯、中成药或草药治疗等；
22. 给药前6个月内使用过JAK抑制剂进行全身系统治疗；
23. 给药前2周内，使用过任何AD局部治疗（润肤剂除外）：包括但不限于糖皮质激素（稳定剂量3个月的吸入类激素除外）、钙调神经磷酸酶抑制剂、PDE4抑制剂、JAK抑制剂等；
24. 给药前4周内接受过光疗（窄谱中波紫外线B[NBUVB]、中波紫外线B[UVB]、长波紫外线A1[UVA1]、补骨脂联合长波紫外线A[PUVA]）、日晒床或任何其他发光装置治疗；
25. 给药前3个月内或5个药物半衰期内（以较长者为准）使用过生物制剂（如度普利尤单抗、奥马珠单抗）；
26. 存在以下任一种高风险情况患者：①活动性感染，②既往深静脉血栓、动脉血栓或肺栓塞的患者，③活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，④存在症状性带状疱疹感染史（研究药物首次给药前12周内）、复发性或播散性（即使仅发生过一次）带状疱疹或播散性（即使仅发生过一次）单纯疱疹感染史；
27. 筛选前4周内接种过，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗。
28. 研究者认为不适宜进入本项试验的其它因素。