晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性临床研究

1.患者自愿参加并签署书面知情同意书；
2.年龄≥18周岁，性别不限；
3.局部晚期、复发或转移性实体瘤患者
4.经标准治疗失败或不能耐受标准治疗
5.ECOG）体能状态评分0或1分
6.剂量递增阶段：受试者至少有1个可评估病灶；
7.预期生存期≥12 周；
8.首次研究用药前7天内具有足够的器官和骨髓功能
9.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在随机前7天内的血妊娠试验必须为阴性。

1.既往接受过具有相同作用机制的治疗药物
2. 首次研究用药前4周内接受过任何抗肿瘤治疗
3. 首次研究用药前4周内接受过其他临床试验药物或治疗
4. 首次研究用药前4周内接受过重大手术治疗
5. 首次研究用药前，既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤1级（NCI CTCAE 5.0版）或研究者评估尚未达到稳定状态；不包括脱发（任何等级）和≤2级的周围感觉神经病变或其他研究者认为无安全风险的毒性反应；
6. 已知或筛选期检查发现患有活动性中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎
7. 存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史
8. 首次研究用药前14天内正在接受系统性糖皮质激素治疗
9. 有严重的心、脑血管疾病史
10. 1严重的遗传性或获得性出血倾向或凝血障碍
11. 需要治疗的血清电解质异常
12. 首次研究用药前3年内诊断为其他恶性肿瘤。已治愈的以下局限性肿瘤患者不被排除：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等；
13. 先天或后天免疫功能缺陷者（如人免疫缺陷病毒[HIV]感染者），或已知的活动性梅毒感染者；
14. 妊娠或哺乳期的女性受试者；
15. 首次研究用药前3年内诊断为其他恶性肿瘤
16. 有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流者；不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液；
17. 首次研究用药前14天内发生需要接受系统性抗生素治疗的活动性感染
18. 先天或后天免疫功能缺陷者（如人免疫缺陷病毒[HIV]感染者），或已知的活动性梅毒感染者；
19. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）>104拷贝/mL（约相当于2000 IU/mL）者；抗HCV抗体阳性且HCV-RNA>103拷贝/mL；
20. 首次研究用药前至少1周或药物5个半衰期内（以时间长者为准）不能中断或研究期间需要合并使用已知是CYP3A/CYP2C8的强诱导剂或强抑制剂、P-gp抑制剂的患者；
21. 已知对本研究的试验用药物所含的活性成分、辅料有超敏反应；
22. 首次研究用药前4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗，或预期于研究治疗期间或末次研究给药后30天内需要接种此类疫苗；允许接种不包含活病毒的季节性流感疫苗；
23. 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致被迫提前终止研究的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。