一项RC1012注射液预防急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发的Ⅰ/Ⅱ期临床试验

1.自愿签署知情同意书并预期能完成研究程序的随访检查与治疗；
2.年龄18~70岁（含界值），性别不限；
3.受试者必须按照世界卫生组织 (WHO) 的标准 (2016) 诊断为 AML；
4.受试者在60~100天内已接受异基因造血干细胞移植，移植后骨髓中恶性原始细胞百分比< 5%，且STR-PCR显示为完全供者嵌合；
5.具有异基因造血干细胞移植后复发高危因素之一：（1）难治性疾病：（标准方案诱导化疗两个疗程未达缓解；CR后经过巩固强化治疗，12个月内复发者；在12个月后复发但经过常规化疗无效者；2次或多次复发者）；（2）此前有骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes, MDS)或骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative Neoplasm，MPN）病史；（3）高白细胞（≥100×10^9/L）合并中枢神经系统白血病(Central Nervous System Leukemia, CNSL)；（4）移植前微小残留病灶（Minimal Residual Disease,MRD）阳性；（5）移植前未缓解或疾病进展；（6）具有细胞遗传学高危因素患者（能够使用靶向药物治疗的患者除外）；[参考欧洲白血病网络（ELN），2017版；中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南，2021版；中国成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）诊疗指南，2021版]
6.患者已经从先前治疗的毒性中恢复，即CTCAE毒性分级＜2级（除非异常与肿瘤有关）；
7.东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group ，ECOG）体能状态评分0~1分；
8.具有合适的器官功能：谷草转氨酶（AST）≤3倍正常值上限（upper limit of normal，ULN）；谷丙转氨酶（ALT）≤3倍ULN；总胆红素≤ 1.5倍ULN，除非受试者有Gilbert综合征的记录；总胆红素≤3.0倍ULN且直接胆红素≤1.5倍ULN的Gilbert-Meulengracht综合征受试者可以纳入；血清肌酐≤1.5倍ULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min；凝血功能：国际标准化比值（International Normalized Ratio，INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）≤1.5×ULN；血红蛋白≥70g/L（给药前1周内未接受过红细胞输注）；中性粒细胞绝对值(ANC)≥0.8×10^9/L（给药前1周内未接受过长效集落刺激因子和给药前3天内未接受过短效集落刺激因子的治疗）；血小板计数≥20×10^9/L（给药前1周内未接受过血小板输注）；左心室射血分数（LVEF）≥45%；
9.育龄期女性受试者在筛选期进行妊娠试验为阴性；任何有生育能力的男性和女性受试者须同意在签署知情同意书始至细胞输注结束后至少半年内使用有效的避孕方法。没有生育能力的女性受试者（即至少满足以下1条标准）：已行子宫切除术或双侧卵巢切除术； 经医学确认卵巢衰竭；医学确认为绝经后（无病理性或生理性原因的情况下，至少连续12个月停经）。

1.受试者异基因造血干细胞移植后经骨髓检查提示白血病形态学复发或MRD阳性；
2. 白血病髓外浸润者；
3. 在筛选前5年内患有其他的恶性肿瘤，充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺癌根治术后、导管原位癌根治术后的除外；
4. 患有严重呼吸系统疾病（既往有过或合并严重间质性肺病、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛病史）；
5. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
6. 有活动性中枢神经系统侵犯或颅脑神经病变的证据；
7. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测不在正常参考值范围内；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者；
8. 对RC1012注射液的辅料或研究方案中建议使用的其他药品（如：托珠单抗等）过敏者；
9. 患有严重心脏疾病，包括但不限于严重心律不齐、不稳定性心绞痛、大面积心梗、纽约心脏病协会Ⅲ级或Ⅳ级的心功能不全、难治性高血压（难治性高血压定义是：在改善生活方式的基础上应用了合理可耐受的足量≥3种种降压药物（包括利尿剂）治疗＞1月血压仍未有效控制（收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）或服用≥4种降压药物血压才能有效控制）者；
10. 既往接受过器官移植或准备接受器官移植者（造血干细胞移植除外）；
11. 造血干细胞移植后接受过其他维持治疗药物或有意愿接受其他维持治疗者；
12. 存在III~IV度急性GvHD或广泛型慢性GvHD者；
13. 活动性神经系统自身免疫或炎症性疾病（如：格林-巴利综合征（Guillain-Barre Syndrome，GBS），肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS））；
14. 有临床意义的活动性脑血管疾病（如，脑水肿，后部可逆性脑病综合征（Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome，PRES））；
15. 预期寿命小于3个月者；
16. 筛选前3个月内参与其他临床研究，经研究者评估对本研究药物的安全性和有效性未产生干扰者允许纳入研究，如非干预观察性研究；
17. 按照研究者的判断和/或临床标准，对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况可能使其面临不可接受的风险的患者。