AP301治疗CKD透析患者高磷血症的有效性和安全性研究

1.在研究知情同意书（ICF）上签署姓名以及日期，愿意遵守所有研究程 序，并在研究期间保持联系。
2.签署 ICF 时年龄≥18 岁的男性或女性。
3.筛选前≥3 个月和整个研究期间接受维持性透析的慢性肾病患者，包 括： a) 血液透析（HD）患者，每周进行 3 次透析，包括 HD 和/或血液透 析滤过（HDF）； b) 腹膜透析（PD）患者，不包括 HD 和 PD 联合治疗。
4.筛选期或获得知情同意前 3 个月内评估的透析充分性符合以下标准： a) HD 患者 spKt/V ≥ 1.2； b) PD 患者总 Kt/V ≥ 1.7/周
5.血清磷水平在以下范围内的患者： a) 对于正在使用磷结合剂的患者，筛选时血清磷水平在 1.13 mmol/L （3.5 mg/dL）（含）至 2.58 mmol/L（8.0 mg/dL）（不含）范围内；洗脱期结束时血清磷水平在 1.94 mmol/L（6.0 mg/dL）（含） 至 3.23 mmol/L（10.0 mg/dL）（不含）范围内； b) 对于获得知情同意前至少连续 2 周未使用磷结合剂的患者，筛选时 血清磷水平在 1.94 mmol/L（6.0 mg/dL）（含）至 3.23 mmol/L （10.0 mg/dL）（不含）范围内。
6.育龄期女性必须妊娠试验结果为阴性，并同意从筛选期开始至整个研 究结束时、以及研究药物末次给药后 90 天内使用两种高效避孕措施 （其中一种必须是屏障法）。与未绝育女性伴侣有活跃性行为的未绝 育男性受试者也应该遵守这一避孕要求。可接受的避孕措施包括： a) 双屏障避孕法：避孕套、避孕海绵、避孕隔膜、阴道避孕环（必 须与杀精凝胶或乳膏联合使用），或宫内避孕器（IUD）； b) 研究药物给药前至少 90 天内和给药期间使用激素避孕药（口服、 胃肠外或经皮给药）； c) 男性伴侣已接受输精管切除术，且为单伴侣关系； d) 研究期间（从研究开始前 30 天至研究结束后 90 天）完全禁欲。

1.计划接受肾移植的患者，或改变透析类型，或计划在研究期间转至另 一个透析中心的患者。
2. 对于 PD 患者，在获得知情同意前 3 个月内发生腹膜炎或在获得知情同 意前 12 个月内发生≥3 次腹膜炎。
3. 获得知情同意前 6 个月内有甲状旁腺介入治疗或研究期间可能计划进 行甲状旁腺介入治疗的患者，包括甲状旁腺切除术和经皮酒精注射。
4. 筛选期血清钙低于 1.9 mmol/L（7.6 mg/dL）或高于 2.75 mmol/L（11 mg/dL）。
5. 已知有血色素沉着症或其他铁贮存病既往史或现病史，或筛选时血清铁蛋白水平>2000 ng/mL（2000 μg/L）（可使用获得知情同意前 3 个月 内末次常规临床检测值进行评估）。
6. 筛选期血清 iPTH> 110 pmol/L（1000 pg/mL）。
7. 已知活动性肝病，筛选时天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨 基转移酶（ALT）水平大于正常范围上限的 3 倍。
8. 获得知情同意前 4 周内，有当前具有临床意义的胃肠道（GI）疾病， 包括 GI 出血、结肠炎、炎症性肠病、肠易激综合征，或新诊断为消化性或十二指肠溃疡病。
9. 获得知情同意前 3 个月内有胃切除术或十二指肠切除术史，或胃肠道
手术史（阑尾切除术和息肉摘除术除外），或有肠梗阻病史（无论是
否接受手术）。
10. 获得知情同意前 6 个月内具有临床意义的脑血管事件或心血管事件史（即导致住院治疗或急诊留观过夜的临床事件） ， 如：
a) 心肌梗死
b) 不稳定型心绞痛
c) 充血性心力衰竭
d) 重度瓣膜狭窄
e) 未控制的心房颤动
f) 未控制的心律失常
g) 控制不良的高血压
h) 缺血性卒中
i) 出血性卒中
11. 获得知情同意前 2 周内有活动性感染或正在接受抗生素治疗。
12. 长期使用抗感染药物或免疫抑制剂。
13. 获得知情同意前 4 周内接受过抗病毒药物治疗的乙型肝炎和/或丙型肝炎，或在筛选期计划进行抗病毒治疗。
14. 获得知情同意前 4 周内接受过任何其他试验药物或器械。
15. 已知对 AP301 或碳酸司维拉姆的任何成分过敏，或已知有导致紧急医疗护理的重度过敏史。
16. 已知有碳酸司维拉姆不耐受史。
17. 过去 5 年内诊断和/或治疗的恶性肿瘤史（基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌或原位前列腺癌除外）。
18. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
19. 哺乳期女性。
20. 由于任何其他原因，研究者认为患者不适合接受 AP301 或碳酸司维拉姆治疗，或研究程序会对患者造成风险， 或预期寿命无法完成研究。