甘露特钠胶囊治疗轻、中度阿尔茨海默病的有效性和安全性临床试验

1.年龄 50-85 岁（含 50 和 85 岁），性别不限；
2.符合美国国立衰老研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）制定的很可能由 AD 所致痴呆的临床诊断标准；
3.病情程度为轻、中度的患者，即简易智力状态检查量表（MMSE）总分：11 分≤MMSE 总分≤24 分；（注：如果基线期与筛选期比较，受试者MMSE 评分升高或降低≥2 分，研究者应再次复核受试者的诊断之后决定患者是否适宜入组）；
4.哈金斯基缺血量表（HIS）总分≤4 分；
5.汉密尔顿抑郁量表/17 项版（HAMD）总分≤10 分；
6.记忆减退至少 12 个月，并有进行性加重趋势；
7.筛选时必须做头颅磁共振成像（MRI）平扫和斜冠状位或斜矢状位或斜横轴位海马扫描检查：直径大于 2cm 的梗死灶少于或等于 2 个，无关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团的梗死灶，MRI 显示阿尔茨海默病的可能性最大（内侧颞叶萎缩视觉评定量表 MTA 分级为 2 级或更高）；如患者可提供在筛选前 6 个月内经研究者认可并符合方案要求的头部 MRI 片，则可不必重复拍摄；
注：如果受试者有更直接的生物标志物证据（如脑脊液、PET 等）支持 AD 诊断，则不强制要求 MTA 分级≥2 级。
8.女性患者为绝经妇女（绝经>24 个月）、或实施了外科绝育手术、或育龄女性同意在试验期间采取有效的避孕措施。育龄女性或者绝经时间短于24 个月的患者必须在筛选期做尿妊娠试验，结果须为阴性；
9.受试者应有稳定可靠的照料者，或者至少能够与照料者频繁见面联系（每周至少 4 日，每日至少 2 小时），照料者将帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为临床印象变化量表（CIBIC-plus）、阿尔茨海默病协作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL）、神经精神症状问卷（NPI）等量表评分提供有价值的信息；
10.受试者为小学及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试；
11.签署知情同意书。

1.除 AD 外其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素（如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病等）、颅内占位性病变（如硬膜下血肿、脑肿瘤）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及维生素缺乏或其他任何原因引起的痴呆；
2. 有证据表明因叶酸和/或维生素 B12 缺乏或甲状腺功能减退导致受试者痴呆或加重其痴呆程度；
3. 筛选时，MRI 检查显示显著局灶性病变：直径大于 2cm 的梗死灶大于2个，存在关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团的梗死灶；脑白质损害 Fazekas Scale 评级为 3 级；
4. 不能耐受 MRI 程序或存在 MRI 禁忌，包括但不限于：存在不能与 MRI兼容的起搏器、动脉瘤夹、人工心脏瓣膜、耳植入物、或者眼部、皮肤或身体存在可能禁忌 MRI 扫描的金属异物；
5. 精神病患者，根据《精神疾病的诊断和统计手册》（DSM-IV-TR）标准，包括精神分裂症或其他精神疾病，双相情感障碍，重性抑郁或谵妄；
6. 筛选时存在异常实验室指标：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）超过正常范围上限 1.5 倍，Cr 超过正常范围上限 1.5 倍，白细胞计数、血小板、血红蛋白小于研究中心实验室正常范围下限，空腹血糖值超过正常范围上限的 1.5 倍；
7. 筛选时收缩压≥160mmHg 或<90mmHg，或舒张压≥100mmHg 或<60mmHg；
8. 过去 12 个月或当前研究者判断为有临床意义的严重心血管疾病，如严重心律失常、严重心率异常、心肌梗死、纽约心脏协会 Ⅲ 和 Ⅳ 级失代偿充血性心力衰竭；
9. 休息 10 分钟后静息心率<50 次/分钟；
10. 以仰卧位休息至少 5 分钟后，心电图结果显示出有临床意义的异常或男性受试者的 QTcF>450ms 及女性受试者 QTcF>470ms；存在束支传导阻滞时，男性和女性受试者的 QTcF 截断值均延长至>480ms；或存在其他研究者判断不宜入组的心电图异常；
11. 存在不可纠正的视、听障碍不能完成神经心理测验和量表评定；
12. 基线前使用过甘露特钠胶囊的患者；
13. 基线前 6 个月内使用过多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲、美金刚、阿杜那单抗；
14. 已知对酒石黄（E102）、日落黄（E110）、诱惑红 AC（E129）、二氧化钛（TiO2）（E171）或对试验用药品的任何辅料产生超敏反应者；
15. 酒精滥用或药物滥用者；
16. 妊娠或哺乳期妇女；
17. 参加本试验药物既往临床试验的受试者（安慰剂组除外）；
18. 本研究筛查访视前 30 天内参加过其他临床试验（非药物干预性临床研究除外），或本研究期间计划参加其它临床试验；
19. 抗生素的使用：
1) 在基线前 12 周内连续使用抗生素超过 10 天；
2) 预计受试者将接受抗生素治疗连续使用超过 10 天；
3) 长期频繁使用（如长期每隔一天使用），除非获得申办方医学监查员批准。
注：这是指预期会在胃肠道、血液系统或内脏器官系统中起作用的抗生素，可能不会被全身吸收或接触胃肠道的外用药物除外。
20. 肿瘤，不包括：
1) 筛选时，缓解（无复发证据）> 3 年的癌症；
2) 患有皮肤基底细胞癌或 I 期鳞状细胞癌、或未经治疗的稳定癌症（例如前列腺癌或脑膜瘤）；
3) 不需要治疗的慢性癌症（例如，未转移的前列腺癌）。
21. 受试者为参加研究的研究者及直系亲属、负责本研究 CRO 公司、申办方的雇员及直系亲属；
22. 研究者认为患者不适合参加研究的其他原因。