盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验

1.试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解
2.受试者(包括伴侣)自给药前2周至最后一次试验用药品给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录4
3.受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究
4.18~75周岁(包括18周岁和75周岁)
5.体重≥45.0kg，且体表面积(BSA)＜1.80m2[体表面积=0.0061×身高(cm)+0.0124×体重(kg)-0.0099]
6.组织学和/或细胞学确诊的乳腺癌，且经研究者判断多柔比星脂质体单药治疗可能获益的患者
7.ECOG评分0-1分的患者
8.白细胞计数≥3.0×109/L，中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血红蛋白(Hb)≥90 g/L，血小板≥75×109/L
9.肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min【计算公式：Ccr:(140-年龄)×体重（kg）/0.818×Scr (μmol/L)，女性×0.85】
10.凝血酶原时间(PT)/活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN
11.丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5×ULN(对肝转移患者，≤5×ULN)；总胆红素≤1.5×ULN(对肝转移患者，≤3×ULN)。

1.对多柔比星和/或其他类似化合物，或本品中任一组分有严重过敏或重大的超敏史或特异质反应，或者过敏体质者(2种以上药物或食物过敏)
2. 筛选前3个月内，每天饮用浓茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料超过1L者
3. 筛选前3个月内献血或大量失血(>400mL)者
4. 有药物滥用史，或酗酒史(每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL)
5. 筛选前曾使用过多柔比星总累计剂量≥350mg/m2(其他蒽环类药物换算1mg多柔比星相当于2mg表柔比星、或2mg吡柔比星、或2mg柔红霉素、或0.5mg去甲氧基柔红霉素)，或既往接受蒽环类药物引起严重的心脏毒性者；或既往使用多柔比星脂质体因治疗失败且停止使用多柔比星脂质体＜6个月者；或既往使用多柔比星脂质体因不能耐受或严重不良反应终止治疗者
6. 试验前30天内使用过强效抑制或诱导肝脏P450酶代谢的药物，如巴比妥类、卡马西平、苯妥英、灰黄霉素等(接受稳定治疗的药物除外)
7. 患有任何增加出血性风险的疾病或具有活动性出血倾向，经研究者判断不适合参加试验者
8. 存在严重的心血管、肺、肝、肾、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神等疾病且研究者认为不适合参加试验者
9. 既往有3~4级手足综合征病史或口腔炎病史者
10. 筛选前4周内接受过重大手术，或计划在研究期间进行重大手术者
11. 心电图异常有临床意义且不适合纳入者(女性QTc＞480ms，男性QTc＞470ms)
12. 研究给药前进行放疗、化疗(如紫杉醇、环孢素、右丙亚胺、阿糖胞苷、链脲佐菌素等)、靶向治疗或免疫治疗小于28天，或接受其他抗肿瘤治疗如内分泌治疗、中药治疗(明确的抗肿瘤适应症)、缓解疼痛的局部放射疗法等小于14天者
13. 左心室射血分数(LVEF)＜50%
14. 筛选前6个月内出现纽约心脏病学会分级≥2级的充血性心力衰竭、心肌梗死或不受控制的心绞痛者；接受过心脏搭桥手术者
15. 妊娠、哺乳期女性或血清妊娠结果阳性者(因恶性肿瘤所致病理状态下结果呈阳性除外)
16. HBsAg阳性同时检测HBVDNA＞2000IU/ml(相当于1.0×104cps/ml)；丙肝相关检查阳性同时检测HCVRNA阳性；HIV抗原/抗体阳性者；梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应素(RPR)试验阳性者
17. 研究给药前1个月内参加过药物临床试验(以末次给药时间计算)，或使用过试验用药品(参比制剂或受试制剂)者
18. 在研究给药前48小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气测试阳性
19. 在研究给药前48小时内摄取了巧克力或任何含咖啡因、茶碱、可可碱的食物或饮料，或其他可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者
20. 药物滥用检查阳性者(医嘱用药所致阳性结果除外)
21. 从筛选阶段至研究给药前发生急性疾病或因新发疾病使用伴随用药，且经研究者判断不适合参加试验者
22. 研究者认为受试者不适合参加试验