在中国成年精神分裂症患者中评估HS-10380安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的临床试验

1.剂量递增队列：
年龄满18周岁，且不超过55周岁（包括临界值）
2.筛选及基线时体重指数（BMI）介于18.5～30.0 kg/m2（包括临界值），且男性受试者体重≥50 kg，女性受试者体重≥45 kg
3.符合《精神疾病诊断与统计手册（第五版）》（DSM-5）精神分裂症的诊断标准
4.当前未使用抗精神病药物；或正在服用一种第二代抗精神病药物，仅限于利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑或帕利哌酮之一，近2周给药剂量保持稳定（要求利培酮≤6mg/日，阿立哌唑≤15mg/日，奥氮平、喹硫平、帕利哌酮不超过说明书规定的最高剂量）
5.筛选时阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≤90分，其中敌对性（P7）及不合作（G8）条目单项评分≤4分
6.育龄期女性受试者，筛选及基线时尿妊娠试验结果均为阴性
7.育龄期女性和男性受试者及其配偶同意在研究用药期间及用药结束3个月内使用高效的避孕方法进行避孕，无捐精或捐卵计划
8.受试者及监护人充分了解本研究的目的、内容、流程以及可能的风险后，自愿参加本临床研究并签署书面知情同意书，愿意按试验要求完成全部研究过程
9.扩展队列：
1) 年龄满18周岁，且不超过65周岁（包括临界值）
10.2) 符合《精神疾病诊断与统计手册（第五版）》（DSM-5）精神分裂症的诊断标准；
11.3) 当前未使用抗精神病药物；如正在服用第二代抗精神病药物（除氯氮平），于随机前停用超过5个半衰期；
12.4) 筛选时阳性与阴性症状量表（PANSS）总分为70~120分（包括临界值），其中：
敌对性（P7）及不合作（G8）条目单项评分≤4分；
妄想（P1）、概念紊乱（P2）、幻觉性行为（P3）、猜疑或被害感（P6）中至少2个条目单项评分≥4分；
13.5) 育龄期女性受试者，筛选及基线时尿妊娠试验结果均为阴性；
14.6) 育龄期女性和男性受试者及其配偶同意在研究用药期间及用药结束3个月内使用高效的避孕方法进行避孕（详见附录G），无捐精或捐卵计划；
15.7) 受试者及监护人充分了解本研究的目的、内容、流程以及可能的风险后，自愿参加本临床研究并签署书面知情同意书，愿意按试验要求完成全部研究过程。

1.符合DSM-5其他精神疾病诊断标准，且经研究者判断对临床研究可能存在影响；
2. 存在冲动行为风险或自杀风险的受试者，如筛选前6个月内哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）存在自杀意念或自杀行为；
3. 存在影响临床试验的疾病或功能障碍，包括但不限神经精神、心血管、泌尿、消化、呼吸、骨骼肌肉、代谢内分泌、血液、免疫、皮肤和肿瘤等，有临床意义的慢性疾病或疾病控制不佳者；
4. 筛选前3个月内接受电休克治疗；
5. 筛选前6个月内使用长效抗精神病药物，或者筛选时尚在长效抗精神病药物5个半衰期以内，以时间长者为准；
6. 既往有癫痫病史（高热惊厥除外）；
7. 既往有恶性综合征病史；
8. 存在可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何外科情况或病情，或者可能对参加试验的受试者构成危害的任何外科情况或病情，如胃肠道手术史（胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术等）、尿路梗阻或排尿困难等；
9. 既往有严重过敏史者；
10. 筛选或基线时女性受试者正处在妊娠期、产褥期或哺乳期；
11. 筛选前1年内有毒品滥用史者；
12. 筛选前6个月内有酒精滥用史（即每周饮酒超过14个标准单位，1标准单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或研究期间不能停止使用者；
13. 仅针对剂量递增队列：
筛选前3个月内每日吸烟量≥10支（包括电子烟），或研究期间不能停止使用者；
14. 筛选或基线时体格检查异常，对临床研究可能存在影响者；
15. 筛选或基线时生命体征异常，对临床研究可能存在影响者，如：静息脉率<60次/分或>100次/分；收缩压<90mmHg或≥140mmHg；舒张压<60mmHg或≥90mmHg；
16. 筛选或基线时12导联心电图（ECG）异常，对临床研究可能存在影响者，如：按心率校正的QT间期（Fridericia’s公式：QTcF = QT / RR0.33），男性QTcF绝对值>450ms，女性QTcF绝对值>470ms；
17. 仅针对剂量递增队列：
筛选或基线时实验室检查异常，对临床研究可能存在影响者，如：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5×正常值上限（ULN）者；血清泌乳素>5×ULN，或出现明确临床症状者（如闭经、乳房发育、泌乳等）；
18. 仅针对扩展队列：
筛选或基线时实验室检查异常，对临床研究可能存在影响者，如：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×正常值上限（ULN）者；
19. 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒血清反应（TRUST）非阴性者；
20. 筛选前1个月内献血或失血≥200ml；
21. 研究期间需要使用已知的CYP3A4或CYP2D6中/强效抑制剂或诱导剂；
22. 筛选前3个月内参加任何干预性临床试验；
23. 研究者认为不适合参加研究的其它情况。