ZSP1273片与马来酸咪达唑仑片、华法林钠片的药代动力学相互作用研究

1.试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
2.能够按照试验方案要求完成研究；
3.受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后 3 个月内自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见避孕和妊娠试验；
4.男性和女性受试者，年龄为18～55周岁（包括边界值）；
5.男性受试者体重不低于50公斤，女性受试者不低于45公斤。体重指数（BMI）=体重（kg）/身高^2（m^2），体重指数在19.0~26.0kg/ m^2范围内（包括临界值）；
6.体格检查、生命体征正常或异常无临床意义。

1.试验前3个月每日吸烟量多于5支者或不同意在试验期间禁烟者；
2. 过敏体质（多种药物尤其对ZSP1273或马来酸咪达唑仑片、华法林钠片及其制剂主要成分过敏、食物过敏）；
3. 有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100mL）；
4. 筛选期存在凝血功能异常的病史，或实验室检查显示凝血酶原时间（PT）、国际标准化比率（INR）或部分活化凝血活酶时间（APTT）异常且有临床意义;
5. 有不明原因的晕厥史，或容易发生晕厥，如存在低血压、直立性低血压、心动过缓或脱水;
6. 在首次给药前14天（或5个活性药物半衰期，以较长者计）使用过P-gp和/或代谢酶诱导或抑制剂；
7. 在筛选前三个月内献血或大量失血（> 400 mL）；
8. 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史；
9. 咪达唑仑禁忌症（对苯二氮过敏、重症肌无力、精神分裂症、严重抑郁状态患者）;
10. 华法林禁忌症（肝肾功能损害、严重高血压、凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、筛选前6个月手术者）;
11. 在筛选前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药；
12. 在服用研究药物前48h内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
13. 在研究期间拟合并服用任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药；
14. 在服用研究用药前三个月内服用过研究药品、或参加了药物临床试验；
15. 心电图异常有临床意义者，或男性QTcF＞450ms 、女性QTcF>470ms；
16. 临床实验室检查、体格检查、腹部彩超（肝胆胰脾肾）、生命体征和胸片正位等检查异常且有临床意义、或筛选前6个月内其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
17. 乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、丙肝病毒抗体(Anti-HCV)、人免疫缺陷病毒抗体(Anti-HIV)或梅毒螺旋体特异性抗体(TPPA)任何一项指标筛选阳性；
18. 从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药；
19. 在服用研究药物前24 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料；
20. 在服用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气试验阳性者；
21. 尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者；
22. 哺乳期妇女或妊娠检查结果阳性者；
23. 依研究者判断，受试者存在其他任何可能影响试验正常完成或影响研究数据评估，或其他不适于参加本研究的情况。