评估注射用金纳单抗预防痛风性关节炎急性发作的有效性和安全性的II期临床试验

1.能够自愿签署知情同意书，并且自愿配合按照方案完成试验者；
2.18周岁 ≤ 年龄 ≤ 75周岁，男女均可；
3.体重指数（BMI）≤ 40 kg/m2；
4.根据美国风湿病学会（ACR）2015年痛风分类标准诊断为痛风；
5.距筛选前1年内有≥2次痛风急性发作；
6.愿意启动降尿酸治疗或在筛选前1周内启动了降尿酸治疗。

1.存在对研究药物或同类药物的过敏反应史；
2. 对秋水仙碱禁忌或不耐受；
3. 筛选前2周内发生过痛风急性发作；
4. 接受过以下任何药物或治疗措施者：
– 至筛选前非甾体抗炎药（NSAIDs）、秋水仙碱或系统性糖皮质激素已连续使用超过7天；
– 筛选前14天内采用关节腔内注射糖皮质激素治疗；
– 筛选前30天内或3个半衰期内（以较长者为准）使用了任何IL-1阻断剂、TNF抑制剂、其他生物制剂；
– 筛选前3个月至筛选前1周，连续使用降尿酸药物（非布司他、别嘌醇、丙磺舒、苯溴马隆、重组尿酸酶）治疗≥7天；
– 筛选前3个月内持续使用经全身给药的免疫抑制剂治疗；
5. 存在内脏器官活动性出血疾病，或有严重的出血倾向（如血友病等），或用阿司匹林、肝素进行抗凝治疗者；
6. 诊断为继发性痛风者（例如化疗引起的痛风，铅引起的痛风，移植性痛风等，但因肾功能受损引起的痛风者除外）；
7. 诊断或怀疑为类风湿关节炎、感染/脓毒性关节炎；
8. 筛选前7天内存在需要采用全身用药控制的感染；
9. 筛选前3个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；
10. 筛选前2周内接种新冠疫苗者；
11. 筛选前5年内患有癌症，经过充分治疗或切除的皮肤基底细胞癌或I期鳞状细胞癌除外；
12. 既往接受过全身照射或全淋巴照射治疗；既往接受过干细胞治疗或任何类型的骨髓移植；既往接受过实体器官移植；全身长期使用免疫抑制剂治疗；
13. 存在严重的免疫缺陷病史，包括：人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
14. 存在以下有临床意义的疾病：
– 存在慢性充血性心力衰竭病史，心功能NYHA IV级者；存在超声心动图检测心脏射血分数（EF）低于30%的病史者；
– 6个月内发生过心肌梗死、急性冠脉综合征、病毒性心肌炎、肺栓塞者；6个月内行冠状动脉血运重建术者；
– 存在需要Ia或III类抗心律失常药物治疗的严重心律失常；存在病窦综合症、II度II型或者III度房室传导阻滞的心律失常，且尚未植入起搏器者；
– 筛选期心电图提示QTc间期≥480 ms（根据Fridericia校正公式，其中QTc=QT/（RR^0.33）），或有QTc间期延长病史者；
15. 符合以下条件之一者：①确诊为活动性结核感染：包括但不限于影像学证实的活动性结核感染；②处于结核潜伏感染期或有感染结核病的高危因素可予以入组，但需排除研究者认为不适合入组的患者，如不愿意在进入试验后继续根据当地指南接受抗结核治疗等；
16. 接受肾脏透析者；
17. 筛选期实验室检查值存在以下异常：
– 白细胞计数或中性粒细胞绝对值低于研究中心检测正常值下限；
– 血小板（PLT）≤100×109/L；
– 总胆红素>1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2×ULN 、天冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×ULN；
– 估算肾小球滤过率（eGFR）＜60 ml/min/1.73m2；
– 甘油三酯＞5.7 mmol/L；
18. 筛选期血HCG阳性女性；哺乳期女性；
19. 女性受试者不同意在从签署知情同意书至末次用药后6个月内使用充分且有效的避孕措施、男性受试者不同意在从签署知情同意书至末次用药后3个月内使用充分且有效的避孕措施，除外绝经或子宫切除的受试者；
20. 筛选前1个月内使用过研究性药物或参与过其它临床试验；
21. 存在吸毒和/或酗酒史或精神障碍史；
22. 经研究者判定，受试者存在不适合参加本临床试验的情况。