SHR-2017注射液单次给药的安全性、药代动力学及药效学研究

1.年龄≥50周岁女性；
2.绝经女性：满足停经24个月以上（截止于签署知情同意书当日 ），且血清促卵泡生成素（FSH）> 25.8 IU/L、雌二醇＜138 ng/L；
3.体重≥45kg，且体重指数（BMI）在18.0~29.0 kg/m2范围内（体重指数=体重（kg）/身高2（m2）），包括边界值；
4.试验前详细了解试验内容、过程及可能出现的不良反应，且自愿签署书面知情同意书。

1.有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或已知对研究药物或类似物过敏者；
2. 患有恶性肿瘤（包括已治愈无复发的恶性肿瘤）病史；
3. 既往因单纯子宫切除导致的停经；
4. 既往或目前患有骨髓炎或颌骨坏死（ONJ）；
5. 患有严重和不稳定的心脑血管疾病、肾结石、器官移植、急性及难以控制的疾病、以及其他严重和不稳定的肝脏、肾脏、消化道、免疫系统、血液、内分泌、代谢以及精神和/或心理疾病等经研究者判断不适宜入组者；
6. 存在骨骼代谢相关疾病者：甲状旁腺功能减退/亢进症、甲状腺功能减退/亢进症、垂体功能减退症、高催乳素血症、库欣综合征、肢端肥大症、佩吉特病（Paget）、严重慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎、低钙血症或高钙血症、骨软化症或成骨不全等经研究者判断不适宜入组者；
7. 处于活动期、需要做口腔手术的牙病或颌骨病或计划在研究期间进行有创牙科手术者；或牙科手术或口腔手术尚未愈合者；
8. 筛选前6个月内发生过长骨骨折；经研究者判断，具有高骨折风险、必须接受活性药物治疗的受试者；
9. 筛选前3个月内接受过重大外科手术或骨相关手术；或计划在研究期间进行外科手术者；
10. 收缩压＞150mmHg或舒张压＞100mmHg（持续或重复出现），经研究者判断不适宜入组者；
11. AST、ALT、总胆红素、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶＞正常上限的1.5倍；
12. 当前血清钙（白蛋白＜40 g/L时为校正血清钙）、血清磷低于正常下限，或研究者认为异常有临床意义；
13. eGFR＜60 mL/min；
14. 血红蛋白＜11.0 g/dL（110 g/L）；
15. QTcF＞470 ms或症状性室性心律失常或尖端扭转型室性心动过速等且经研究者判断不适宜入组；
16. 传染病学检查（人免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原、抗丙型肝炎病毒抗体、抗梅毒螺旋体特异抗体）阳性者；
17. 给药前使用过可能影响骨代谢的药物：如12个月内使用过双膦酸盐、氟化物；或者6个月内使用过骨化三醇、雌激素、雌激素受体调节剂、降钙素、甲状旁腺激素、合成代谢类固醇、全身使用的糖皮质激素、高剂量维生素D（＞1000IU，每日）、免疫调节剂；
18. 给药前12个月内使用过任何单克隆抗体类药物；
19. 给药前2天内使用过钙或维生素D补充剂；
20. 给药前3个月内接种过疫苗；
21. 入组前3个月内作为受试者参加药物临床试验并使用试验药物，或所参加研究结束时算起未满5个半衰期或生物学效应的持续时间，以时间长者为准；
22. 入组前3个月内献血或失血量大于300 mL或接受输血或使用血制品，或计划在试验期间或试验结束后3个月内献血者；
23. 有酗酒史或酒精呼气检测阳性或药物滥用史或吸毒史者或药物滥用筛查阳性者
24. 妊娠期或哺乳期女性；
25. 不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者；
26. 研究者认为不宜参加试验的其他原因。