JDB0131 苯磺酸盐片对药物敏感性肺结核患者的IIa 期临床研究

1.研究参与者年龄：18周岁≤年龄≤65周岁，男女不限；
2.研究参与者体重：40kg≤体重≤90kg；
3.临床确诊为肺结核患者，且2年内未接受抗结核治疗，至少一次痰抗酸杆菌涂片阳性（AFB至少1+）；
4.愿意提供一份血液标本供检测HIV用；
5.非哺乳期及非孕期女性，同意在整个研究期间使用高效避孕措施，男性研究参与者必须同意在整个研究期间使用适当的避孕方法；
6.研究参与者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为研究参与者，并签署知情同意书；
7.愿意按照方案要求完成试验者。

1.利福平耐药；
2. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性；
3. 研究者判定的血行播散型肺结核；合并严重肺外结核（结核性脑膜炎、腹腔结核、泌尿系结核、骨关节结核）；
4. 明确的肝胆疾病，包括但不限于慢性活动性肝炎和/或严重肝功能不全；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3倍正常值上限；血清总胆红素（TBIL）＞2倍正常值上限；
5. 有下列肾脏病史或肾脏疾病相关表现：1）不稳定或快速进展性肾脏疾病史；2）中度/重度肾功能损伤或终末期肾病（eGFR＜60 mL/min/1.73m2）；3）男性血清肌酐（Cr）≥133 μmol/L (1.5 mg/mL)，女性Cr≥124 μmol/L（1.4 mg/mL）；
6. 有QT间期延长综合征家族史或正在服用导致QT间期延长的药物，如：奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮、索它洛尔等；
7. 心电图显示有以下异常：1）QTcF＞450 ms（经Fridericia公式校正）；2）病理Q波（定义为＞40ms或深度＞0.4-0.5mV）；3）心电图提示预激综合征；4）心电图提示左束支传导阻滞或右束支传导阻滞；5）心电图提示二度或三度心脏传导阻滞；6）QRS持续时间＞120ms的室内传导延迟；7）窦性心率＜50bpm的心动过缓；
8. 入组前6个月内有任何下列心血管疾病或其他情形者：1）心肌梗死；2）心脏手术或冠脉血运重建（冠状动脉旁路搭桥术/经皮冠状动脉腔内成形术）；3）不稳定型心绞痛；4）充血性心力衰竭（纽约心脏学会心功能分级III或IV）；5）短暂性脑缺血发作或严重的脑血管疾病；
9. 任何因过敏或对饮食有特殊要求而不能遵守统一饮食者；
10. 有胃肠手术或切除病史可能会影响口服药物的吸收和/或排泄者；
11. 筛选期眼科检查异常有临床意义，且经研究者判断不适宜参加本试验者；
12. 抑郁症：汉密尔顿抑郁量表（17项，见附录2）评分高于7分者；
13. 研究者判断有任何不稳定的或严重的心血管、肾脏、肝脏、血液、肿瘤、内分泌代谢、精神性或风湿性疾病，因此认为其不适宜参加本试验者；
14. 无法控制在给药前48 h至完成最后一个药代动力学血样采集期间不饮酒或饮用含有酒精的制品以及不摄取任何含有或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、浓茶、可乐、巧克力）者；
15. 预估隔夜痰量少于8mL的患者；
16. 给药前使用过具有抗结核分枝杆菌活性药物（如左氧氟沙星、莫西沙星、克拉霉素、阿米卡星等）并且处于5个药物半衰期内的患者；
17. 给药前3个月内使用过其他临床试验研究药物的患者；
18. 筛选前6个月内有酒精依赖或药物滥用史患者，研究者认为可能会影响研究参与者安全和影响试验依从性；
19. 30天内使用了巴比妥、阿片类、酚噻嗪类等精神类药物；
20. 慢性全身性皮质类固醇治疗，定义为任何剂量的全身性皮质类固醇治疗，在入组前3个月内累积使用超过4周；
21. 经研究者临床判断证实的对任何试验研究药物或相关物质过敏者；
22. 治疗前30天内使用了细胞色素P450酶强诱导剂或抑制剂（比如卡马西平、苯妥英、利福平、克拉霉素、利托那韦、酮康唑、伊曲康唑等）；
23. 筛选期妊娠检测阳性或处于哺乳期的女性；
24. 研究用药前4周内接种减毒活疫苗者（注射用季节性流感疫苗等灭活的流感疫苗除外）；
25. 研究者判断，任何影响研究参与者对研究方案的依从性，或合并有任何可能影响解释疗效和安全性数据的严重医学或心理状况，或研究参与者参加试验可能影响自身安全的情况。