SI-B001+SI-B003双药联合或不联合化疗（SI-B001+SI-B003±化疗）治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的 Ib/II 期临床研究

1.自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
2.性别不限；
3.年龄≥18岁且≤75岁；
4.预期生存时间≥3个月；
5.受试者须同意在筛选期完成 ctDNA 检测；
6.经组织学或细胞学确诊局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；
7.同意提供原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本或新鲜组织样本；
8.必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；
9.体能状态评分要求： ECOG ≤1分；
10.既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级；
11.无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
12.首次使用研究药物前 14 天内不允许输血、不允许使用白蛋白、集落刺激因子、任何细胞生长因子和/或升血小板药前提下，器官功能水平必须符合要求；
13.凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
14.尿蛋白≤1+或≤1000mg/24h；
15.有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前7天开始采用高效避孕措施，直至给药后24周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性。

1.签署知情同意书前提示有关基因改变；
2. 入组 II 期患者，出现以下任一条件: a) 适合局部治疗且有局部治疗意愿的患者；b) 接受过系统化疗；
3. 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
4. 本试验给药前4周内参加过任何其他临床试验者（以末次给药的时间为准）；
5. 在首次给药前4周内或5个半衰期内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗等，2周内使用过姑息性放疗、小分子靶向治疗等抗肿瘤治疗；
6. 在首次给药前4周内接受过重大手术（由研究者定义）；
7. 本研究给药前2周内需要接受系统性皮质激素或免疫抑制剂治疗；
8. 根据NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病； 有 ILD 病史、当前患有 ILD 或在筛选期间疑似患有此类疾病；
9. 并发肺部疾病导致临床重度呼吸功能受损；
10. 筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的血栓事件；输液器相关的血栓形成除外；
11. 患有需要静脉抗感染治疗的活动性感染；
12. 影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部大血管，且经抗肿瘤治疗后有出血风险；
13. 曾接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎；
14. 在首次使用研究药物前4周内使用过减毒活疫苗；
15. 首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物；
16. 活动性自身免疫性疾病风险的患者，或有自身免疫疾病史的患者；
17. 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤；
18. 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染；
19. 药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
20. 有严重的心脑血管疾病史；
21. 有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者；
22. 既往异基因干细胞、骨髓或器官移植病史；
23. 对重组人源化抗体有过敏史或对SI-B001、SI-B003任何辅料成分过敏的患者；
24. 有自体或异体干细胞移植史；
25. 妊娠或哺乳女性；
26. 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。