AHB-137在健康受试者与核苷（酸）类似物治疗的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎受试者中的 I/IIa 期临床试验

1.受试者自愿参加研究，并在试验前签署知情同意书;
2.能够按照试验方案要求完成研究；
3.受试者（包括伴侣）愿意自筛选至末次访视内自愿采取有效避孕措施；
4.健康受试者：签署知情同意书时年龄为18～55岁（包括18岁和55岁），男性或女性；
5.健康受试者：男性受试者体重不低于50公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数在18~28 kg/m2范围内【包括临界值，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）】；
6.健康受试者：体格检查、生命体征正常或异常无临床意义。
7.患者：签署知情同意书时年龄为18～65岁（包括18岁和65岁），男性或女性。
8.患者：男性受试者体重不低于45公斤、女性受试者体重不低于40公斤。体重指数在18~32 kg/m2范围内【包括临界值，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）】；
9.患者：HBsAg阳性至少6个月（门诊病历、住院病历或化验单均可作为证据），或筛选时HBsAg阳性且IgM HBcAb阴性（仅限于无法提供6个月内HBsAg阳性证据者）；
10.患者：HBeAg阴性；
11.患者：目前正在接受至少6个月的稳定核苷（酸）类似物（TDF、TAF、ETV或TMF）单药治疗，且试验期间未计划更改核苷（酸）类似物治疗方案；
12.患者：筛选时血清ALT≤2×ULN，HBV DNA <100 IU/mL。剂量递增阶段：筛选时100 IU/mL< HBsAg≤1000 IU/mL；剂量扩展阶段：筛选时 1000 IU/mL< HBsAg≤3000 IU/mL；IIa期：筛选时 100 IU/mL< HBsAg≤3000 IU/mL
13.患者：愿意且能够按照方案终止其 NA 治疗的受试者。

1.试验前3个月平均每日吸烟量多于10支者；
2. 可疑对研究药物中任何成分有过敏史者，或过敏体质（多种药物及食物过敏，且经研究者判断有临床意义者）；
3. 有吸毒或药物滥用史、和/或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL）；
4. 健康受试者：在筛选前12周内献血或失血≥400 mL；
5. 健康受试者：在筛选前28天内服用了任何改变肝酶活性的药物；
6. 健康受试者：在筛选前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药；
7. 健康受试者：在筛选前3个月内有疫苗接种史或在试验期间有疫苗接种计划者；
8. 健康受试者：在筛选前2周内服用过影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
9. 健康受试者：最近在饮食或运动习惯上有重大变化；
10. 健康受试者：在首次接受试验药物3个月内参加过药物或医疗器械临床试验者（以接受干预治疗为准）；
11. 健康受试者：心电图异常有临床意义；
12. 具有TdP高危因素(低钾血症、低镁血症、心力衰竭失代偿期以及心肌梗死急性期)、基线QTc间期（通过Fridericia's 公式校正）长于450 ms （研究者根据实际筛选情况而定）的受试者；
13. 女性受试者正处在哺乳期或近期准备怀孕或血清妊娠结果阳性；
14. 健康受试者：临床实验室检查异常且有临床意义、或筛选前12个月内其它临床发现显示有临床意义的疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
15. 健康受试者：乙肝表面抗原、丙肝抗体/丙肝核心抗原、艾滋病抗原/抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阳性者（仅梅毒螺旋体抗体阳性者查RPR或TRUST）
16. 健康受试者：从筛选阶段至首次接受试验药物前发生急性疾病或有伴随用药；
17. 健康受试者：在接受研究药物前24小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤的食物或饮料；
18. 尿药筛（包含吗啡、大麻）或酒精呼气检测阳性者；
19. 患者：筛选前3个月内有重大外伤或进行过大型手术者，或研究期间计划进行手术者；
20. 患者：筛选前12周内献血或失血≥400 mL，或接受过输血；或筛选前1个月内献血或失血≥200 mL；
21. 患者：首次给药前12个月内接受过任何寡核苷酸或小干扰RNA(siRNA)治疗；
22. 患者：首次给药前6个月内使用过系统免疫抑制剂（短期【≤7 天】使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的疾病除外）、免疫调节剂（胸腺肽）及细胞毒性药物者，或筛选前1个月内有疫苗接种史或在试验期间有活疫苗接种计划者；
23. 患者：合并或需要抗凝治疗（例如华法林、Xa因子抑制剂或氯吡格雷等抗血小板药物）者；
24. 患者：合并有临床意义的其他肝病，包括但不限于其他病原感染所致的肝炎、血色病、 Wilson 病、原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病、重度非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤等；
25. 患者：有肝硬化或进展性肝纤维化病史者（例如受试者曾进行过肝组织病理学检查，报告显示肝硬化，或者曾进行过内镜检查提示食管胃底静脉曲张）；
26. 患者：确诊或可疑肝功能失代偿的乙型肝炎肝硬化患者，包括但不限于：肝性脑病、肝肾综合征、食管胃底静脉曲张出血、腹水、原发性肝癌等；
27. 患者：过去5年内有恶性肿瘤病史，通过手术切除可以治愈的特定癌症除外（例如已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤、宫颈上皮内瘤变、甲状腺肿瘤、乳腺肿瘤等）；
28. 患者：合并循环、消化、呼吸、泌尿、血液、代谢、免疫、精神神经等系统严重疾病；
29. 患者：筛选前2周内急性感染者；
30. 患者：筛选前1个月内参加过药物或医疗器械临床试验者（以接受干预治疗为准）；
31. 患者：实验室检查：血小板计数<90×109/L；中性粒细胞绝对值<1.3×109/L；血红蛋白<90 g/L；血清总胆红素≥2×ULN；白蛋白<30 g/L；肌酐清除率≤60 ml/min（应用MDRD公式计算）；凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.5；
32. 患者：甲胎蛋白（AFP）大于70 ug/L或影像学提示肝脏恶性占位可能者；
33. 患者：丙肝抗体/丙肝核心抗原、艾滋病抗原/抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阳性者（仅梅毒螺旋体抗体阳性者查RPR或TRUST），或丁型肝炎抗体阳性；
34. 患者：筛选时肝硬度测定值（LSM）≥12.4 kPa；
35. 研究者认为有其他不适宜参加本试验因素的受试者。