评价DH001片预防肿瘤患者使用阿霉素治疗后发生心脏毒性的随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心临床试验

1.符合全部下列标准的受试者方可入选本研究：
新诊断或既往未经蒽环类药物【阿霉素（多柔比星）、表阿霉素（表柔比星）、吡喃阿霉素、柔红霉素（道诺霉素）、去甲氧柔红霉素、阿克拉霉素、米托蒽醌等】治疗的淋巴瘤患者或非淋巴瘤患者（乳腺癌、软组织肉瘤等）；不同适应症的肿瘤患者应分别满足以下要求：
1) 淋巴瘤：
a) 经病理组织学确诊的淋巴瘤患者；
b) 既往未经蒽环类药物治疗；
c) 计划使用阿霉素治疗且不少于6个周期；
2) 非淋巴瘤（乳腺癌、软组织肉瘤等）：
a) 经病理组织学和/或细胞学确诊的恶性肿瘤（乳腺癌、软组织肉瘤等）患者；
b) 计划连续使用阿霉素治疗且不少于4个周期（阿霉素累积剂量不低于240 mg/m2）；
c) 既往未接受过含蒽环类药物系统化疗；
2.年龄18周岁─75周岁，男、女不限；
3.体力状态ECOG PS评分 0-1分；
4.预期生存期≥24周；
5.重要器官功能良好，即随机前14天内相关检查指标满足以下要求：
1) 血常规检查：
a) 血红蛋白≥95 g/L（14天内未输血）；
b) 中性粒细胞计数≥1.5×109/L；
c) 血小板计数≥75×109/L；
2) 生化检查：
a) 总胆红素 ≤ 1.5×ULN（正常值上限）；
b) 谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≤ 3.0×ULN；
c) 肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率 ≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
6.有生育能力的男性或女性患者，自愿在研究期间和末次用药后6个月内使用有效的避孕方法。例如双重屏障式、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。所有女性患者将被认为具有生育能力，除非该女性患者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除或放射性卵巢照射等），在研究入组前7天内该女性患者的血清化验显示未孕，且必须是非哺乳期患者。
7.受试者自愿参加，签署知情同意书，依从性好，能积极治疗和配合随访。

1.计划接受其它的蒽环类药物治疗方案的患者；
2. 既往和计划接受靶区包含心脏的放疗或左侧腋窝淋巴结放疗的患者；
3. HER-2阳性的乳腺癌患者；
4. 现有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：
1） 心脏多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)＜55%；
2） QTc > 450ms（男性）；QTc > 470ms （女性）（QTc间期以Fridericia公式计算；若QTc异常，可间隔2分钟连续检测三次，取其平均值）；
3） 血清生物标志物：
a) 心脏肌钙蛋白T（cTnT, cardiac troponin T，如适用）：cTnT＞正常值上限；
b) 心脏肌钙蛋白I（cTnI, cardiac troponin I）：cTnI＞正常值上限；
c) N末端B型利钠肽原（N-terminal pro-BNP, NT-proBNP）：NT-proBNP＞正常值上限；
d) B型利钠肽（B-type natriuretic peptide, BNP，如适用）：BNP＞正常值上限；
4） 纽约心脏病协会（NYHA标准）心功能分级＞II级；
5） 不稳定型心绞痛；
6） 心衰；
7） 中度及以上的心脏瓣膜病
8） 研究入组前1年内发生过心肌梗死；
9） 具有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
5. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥160 mmHg或者舒张压≥100 mmHg）（基于≥2次测量获得的BP读数的平均值），允许通过使用降压治疗实现上述参数；既往出现高血压危象或高血压性脑病；
6. 1型糖尿病（T1D）；
7. 体重指数≥28 kg/m2；
8. 既往进行过心脏移植或有复杂性先天性心脏病史；
9. 在研究入组前4周内接受过除诊断以外的大手术治疗或预期需在研究期间进行大手术治疗， 肿瘤诊断或切除手术除外；
10. 先天性或获得性免疫缺陷性疾病，包括人类免疫缺陷病毒（HIV），或器官移植史、异体干细胞移植史；
11. 已知的活动性感染，活动性肺结核感染不予入组； 如果HBsAg（+）和/或HBcAb（+），要求HBV DNA必须< 2000 IU/mL（相当于10^4拷贝/mL=E+4） ；有HCV感染病史但HCV RNA的PCR结果为阴性的患者可认为未感染HCV；
12. 5 年内患有其他恶性肿瘤，不包括已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌；
13. 研究者认为患者目前有病灶需要进行紧急姑息减症放疗者/急诊手术者（比如脊髓压迫，脑疝，病理性骨折）；
14. 研究者认为可能干扰结果或使患者的治疗并发症风险增加的身体检查或临床实验发现，或患有其他不可控的疾病；
15. 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况；
16. 有明显的精神障碍、癫痫患者；无行为能力或认知能力者；吸毒者；孕妇或处于哺乳期的妇女；
17. 筛选前1个月内参加过其他临床试验者；
18. 研究者判定不适宜参加的受试者。