海博麦布片肝损特殊人群药代动力学研究

1.试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解、依从性良好；
2.签署知情同意书当日年龄18至70岁（包括两端值），男女均可
3.男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg；体重指数（BMI）≥ 18 kg/m2且≤ 30 kg/m2
4.给予研究用药前2周内未使用任何禁用药物
5.受试者（包括男性受试者）在试验期间及试验结束后3个月内自愿采取有效避孕措施，且无生育、捐精、捐卵计划
6.对肝功能不全患者，满足以下任一条件均可入组：1）病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎或其他原因导致的慢性肝功能不全，其中慢性肝功能不全的定义为患者既往诊断为肝功能不全，研究者根据患者的临床表现判断患者病情稳定≥1个月；对于病毒性肝炎患者，要排除活动性丙肝（定义为：抗HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）、活动性乙肝患者（定义为：HBsAg阳性且HBV DNA≥2000cps或500IU/ml）；2）或者既往通过B超、CT、MRI、FibroScan或肝脏活检等任何一项检查证实存在肝硬化者
7.对于肝功能不全的患者，采用Child-Pugh分级评估为A 级/轻度（5~6 分）、B 级/中度（7~9 分）、C级/重度（≥10分）肝功能不全，且为既往原发性肝脏疾病导致的肝功能不全
8.对于肝功能不全患者，凝血功能：PT延长≤6秒，PTA≥40%；血常规：中性粒细胞≥1.5×109/L，血红蛋白≥90g/L，血小板≥30×109/L；肝功能：ALT及AST≤5×正常值上限（ULN）

1.药物性肝损伤
2. 过敏体质者，包括严重药物过敏或药物变态反应史者，或已知或怀疑对研究药物中的任何成分过敏
3. 存在下列任何一种情况者：各种原因导致的急性肝功能损伤；肝衰竭患者；合并3或4级肝性脑病；严重腹腔大量积液者；胆汁淤积性肝病等影响胆汁排泄的疾病；肝肾综合征等研究者认为不适合参与研究的患者
4. 自发性腹膜炎患者；有腹腔感染、脓毒血症病史者
5. 严重门脉高压者或经TIPS等其他门体分流手术治疗后的食管静脉曲张破裂大出血史者
6. 筛选期体格检查、生命体征、实验室检查、12-导联心电图等检查结果，异常有临床意义且研究者认为将影响评价不适合参与本次研究者
7. 筛选前1年内有心血管、呼吸、消化、内分泌、肾脏（肾病综合征等）、血液淋巴、免疫系统、神经/精神等系统严重疾病者或研究者认为可能影响试验结果的疾病或情况者
8. 既往接受过可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术（如胃十二指肠切除手术等）或预期试验期间可能有手术或其他原因导致住院的计划者
9. 血清肌酐清除率<80 mL/min（以Cockcroft-Gault公式计算）
10. 筛选时有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者（对于肝功能不全患者病毒性肝炎感染除外）
11. 筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或活动性梅毒者
12. 患有恶性肿瘤，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）
13. 药物滥用者，或筛选期尿药筛查试验阳性者
14. 筛选前3个月内平均每日吸烟大于5支者，或筛选期可替宁筛查阳性者
15. 筛选前3个月内每周饮用大于14个单位的酒精：1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或给药前48h内摄取过任何含有酒精的制品者，或筛选期酒精呼气测试阳性者
16. 在服用研究药物前48h直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含咖啡因、酒精类等饮料和食品（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等），或富含黄嘌呤成分的食物（如沙丁鱼、动物肝脏等）或葡萄柚、葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子、杨桃、番石榴等影响药物代谢的食品
17. 给药前48h内剧烈运动，或有其他影响药物分布、代谢、排泄等因素者
18. 筛选前3个月内参加临床试验并且服用过研究药物者
19. 筛选前3个月内献血（或失血）量≥400 mL，或接受全血或红细胞悬液者
20. 筛选前3个月内接种或暴露于其它活疫苗或减毒活疫苗者；或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗者
21. 筛选前6个月内接受过重大手术或者手术切口没有完全愈合者
22. 有晕针、晕血史者、采血困难或不能耐受静脉穿刺采血者
23. 筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者
24. 妊娠或哺乳期女性，或育龄期女性受试者筛选期妊娠试验阳性者
25. 任何研究者认为不适合参与本临床研究者
26. 既往有肝功能损害病史，或筛选时体格检查及实验室检查提示存在或可能存在肝功能损害者
27. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或丙肝病毒抗体阳性者