ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的Ⅰ/Ⅱ期临床研究

1.对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
2.签署知情同意书时年龄≥18且≤75周岁，男性或女性；
3.经组织病理学或细胞学证实的晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者。
4.新鲜活检或24个月内的存档肿瘤组织样本，用于检测DLL3和CD3表达水平；
5.东部肿瘤协作组体能状态评分：0~1分；
6.预计生存时间超过3个月；
7.已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平；
8.男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法；
9.根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。

1.接受以下任何治疗的患者：
①仅针对队列1和队列2：既往联合或序贯使用过抗DLL3和抗CD3靶点的药物；
②首次给药前4周内接受过大型手术、化疗、生物治疗、内分泌治疗、大分子靶向治疗。有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2周；
③首次给药前14天内服用全身免疫抑制药物，如皮质类固醇；
④首次给药前4周内使用任何针对病毒感染的活疫苗。
2. 入组前12个月内患有中枢神经系统疾病的患者，如癫痫发作、脑出血、瘫痪、失语、脑梗死（陈旧性脑梗死除外）、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、精神疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
3. 在研究药物首次给药前14天内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、输注白蛋白及肾脏替代治疗者；
4. 给药前1周内，符合下列任何一项或多项标准：
①血常规：中性粒细胞计数＜1.5×10^9/L，血小板＜75×10^9/L，或血红蛋白<90 g/L；
②肝功能：谷丙转氨酶或谷草转氨酶≥3×ULN，肝转移患者ALT或AST≥5×ULN；总胆红素≥1.5×ULN，肝转移患者TBIL≥2×ULN；白蛋白＜30 g/L；
③肾功能：血肌酐≥3×ULN；
④国际标准化比率>1.5，或活化部分凝血酶原时间>1.5×ULN。
5. 病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，首次给药前4周内未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）；
6. 活动性副肿瘤综合征；
7. 有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组；
8. 患有严重的心血管疾病，包括但不限于以下情况：
①首次给药前6个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛，接受过冠状动脉成形术或支架；
②纽约心脏病协会Ⅱ至Ⅳ级充血性心力衰竭或左室射血分数＜50%或正常值下限；
③未能控制的高血压；
④基线期心电图QTcF间期延长（＞480 ms）。
9. 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎；
10. 先天性或获得性免疫缺陷症患者；存在活动性感染，且需要接受系统性抗感染治疗。
11. 间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）；
12. 首次给药前五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）；
13. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植;
14. 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史；
15. 在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者；
16. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
17. 既往接受抗肿瘤免疫治疗时，出现过严重的、危及生命的免疫介导性不良事件或输液相关反应，包括导致永久停药的事件。