JY09注射液药物相互作用及对QT间期影响临床试验

1.年龄：具有完全民事行为能力的超重受试者，且年龄≥18 周岁且≤45
周岁（任一性别受试者数量比例不低于 1/3）；
2.体重：男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）≥24.0 kg/m2 且≤28.0 kg/m2，BMI=体重（kg）/身高（m2）；
3.近 6 个月内无生育计划、无捐精/捐卵计划者，且愿意在给药结束后 6个月内采取有效避孕措施；
4.充分了解试验内容和可能出现的不良反应，有能力与研究人员正常交流，同时遵守研究要求，遵循方案流程及限制，能够按时访视；
5.理解知情同意书内容，同意参与本试验并自愿签署同意书。

1.有中枢神经系统、心血管系统、肾脏、肝脏、肺病、代谢及骨骼肌肉系统的明确病史或其他显著疾病；
2. 有消化道疾病者，如肝胆疾病史、胃肠道疾病史、胃肠道手术史（阑尾切除除外）或慢性胰腺炎、特发性急性胰腺炎病史者，习惯性腹泻者；
3. 3.曾有尖端扭转型室性心动过速或其他可导致恶性心律失常的危险因素，或有短QT综合征、长QT综合征、青年时期（小于/等于40岁）原因不明的猝死、溺死或婴儿猝死综合征的一级亲属（即亲生父母、兄弟姐妹或孩子）家族史，或有心脏传导阻滞者；
4. 有高钾血症、低钾血症、高镁血症、低镁血症、高钙血症或低钙血症等电解质代谢紊乱疾病；
5. 生命体征（血压、脉搏、呼吸、体温）结果异常且有临床意义者，若结果异常则允许复测一次予以确认，各项生命体征异常值为：
体温（腋下）<35.5 ℃或>37.2 ℃
收缩压（卧位）<90 mmHg或≥140 mmHg
舒张压（卧位）<50 mmHg或≥90 mmHg
脉搏（卧位）<60次/分或>100次/分
6. 体格检查、实验室检查、12导联心电图（ECG）检查、腹部彩超、降钙素及胸片（正位）检查等提示受试者存在被研究者判定为有临床意义的异常者（允许复测一次）。其中心电图结果有以下任何一项即排除：
QTcF≥450 ms
QRS波群时限≥120 ms
PR间期≥200 ms或小于120 ms
7. 肝肾功能有任意以下情况之一者（允许复测一次）：
谷丙酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或血清总胆红素（TBIL）大于正常值范围上限的1.5倍，且经研究者判断有临床意义者；
根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率（CLcr）估计值≤90 mL/min 者；Cockcroft-Gault 公式如下所示：
CLcr =
（140 - 年龄 [岁]）（体重 [kg]）/（72）（血清肌酐水平 [mg/dL]）
如果肌酐单位为 μmol/L，则采用以下公式：
CLcr =（140 - 年龄 [岁]）（体重 [kg]）/（72）（血清肌酐水平 [μmol/L] × 0.0113）
如果是女性，则肌酐清除率值乘以0.85。
8. 筛选前2周内曾服用过任何药物，或者曾接种过任何疫苗或生物制品，且研究者认为该情况可能影响本试验评估结果；
9. 筛选前3个月内曾服用过抗生素类药物或益生菌制剂，以及在参与试验期间不能放弃服用抗生素类药物或益生菌制剂者；
10. 已知对GLP-1受体激动剂不耐受，既往使用GLP-1受体激动剂发生过敏反应者；
11. 血清淀粉酶或脂肪酶大于正常范围，且被研究者判定为有临床意义的异常者；既往有严重的高甘油三酯血症（甘油三酯＞5.7mmol/L），且控制不佳者；
12. 有甲状腺疾病者或有多发性内分泌肿瘤2型（MEN2）或甲状腺髓样癌（MTC）的个人史和家族史的；
13. 糖化血红蛋白≥ 6.5 %者；
14. 存在经研究者判定为有临床意义的食物药物过敏史或变态反应史，或对JY09注射液、盐酸二甲双胍片、瑞舒伐他汀钙片、地高辛片或试验用药中的辅料过敏者；
15. 血清病毒学检查（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、梅毒抗体（TP-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab））存在非阴性结果者；
16. 筛选期前1年内根据《精神障碍诊断和统计手册》（第5版）（DSM-V）标准确定有药物或酒精滥用史，或在筛选时酒精呼气试验结果或药物（如氯胺酮、吗啡、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻素酚酸和甲基安非他明）滥用检查结果为阳性者；
17. 筛选前3个月内每日吸烟平均超过5支或者在参与试验期间不能放弃吸烟者或烟检试验阳性；
18. 作为受试者在筛选前3个月内参加过其他临床试验者；
19. 筛选前3个月内献血或血液制品≥400 mL者；
20. 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者；
21. 不同意在首次给药前48 h内及试验期间避免服用含黄嘌呤或咖啡因或罂粟籽的食物或饮料，或不同意在首次给药前48 h内及试验期间避免剧烈运动，或不同意在首次给药前48 h内及试验期间避免服用其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食物（如西柚或含有西柚的饮料）者；
22. 妊娠期或哺乳期女性，或筛选前血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测呈阳性者，或不能和不愿意按照研究者的指导在试验期间及试验结束后6个月内采取有效的非激素性的避孕措施（宫内节育器、带有杀精剂的屏障避孕法或手术绝育等）者，或具有生育能力的男性不愿意在试验期间及试验结束后6个月内采取物理方式进行避孕；
23. 研究者认为不适合参加本临床试验的受试者，如与研究中心工作人员存在密切的从属关系者、研究者判断受试者的外周血管条件欠佳者等。