评价TISA-818注射液的安全性和初步有效性

1.自愿参加临床研究，患者本人或监护人完全了解、知情本研究并签署知情同意书，同意遵循并能完成所有试验程序；
2.签署知情同意书时年龄18~80周岁，性别不限；
3.符合以下所有诊断标准：
a)起病时间：已知临床病因后1周之内或新发/原有呼吸症状加重；
b)胸部影像：即胸片或CT扫描，可见双侧阴影且不能完全用胸腔积液、肺叶/肺萎陷、结节解释；
c)肺水肿：其原因不能通过心衰或水负荷增多来解释的呼吸衰竭，如果没有危险因素，就需要客观评估排除静水压水肿；
d)氧合指数：100 mmHg＜ PaO2//FiO2 ≤200 mmHg伴随PEEP≥5 cmH2O，或100 mmHg<PaO2/FiO2 ≤200 mmHg伴随高流量氧疗（HFNO）≥30 L/min；
4.肺炎原发感染引起的ARDS；
5.CRP水平高于正常值上限（ULN）；
6.能够在首次诊断ARDS后72小时内接受试验用药品；
7.具有生育能力的男性和育龄期女性（育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性）愿意从签署知情同意书开始至试验用药品末次给药后6个月内采取高效避孕措施（采取避孕套、避孕海绵、避孕凝胶、避孕膜、宫内节育器、口服或者注射用的避孕药、皮下埋植剂等）。

1.由非感染性肺炎（如烧伤、创伤、溺水、中毒等）所致，或由新冠肺炎引起的ARDS；
2. 对试验用药品及辅料中任何成份过敏者；
3. 研究者判断随机后预期生存期≤72小时；
4. 首次诊断为ARDS后，曾入住本研究中心以外的ICU病房且接受过治疗；
5. 筛选前存在其他严重肺部疾病或病史，或其他研究者判断不适合参加本研究的情况，包括但不限于WHO III或IV级肺动脉高压，需要长期氧疗的慢性肺疾病，严重慢性呼吸系统疾病或既往接受过肺移植等；
6. 筛选前存在活动性心血管系统疾病或病史，或其他研究者判断不适合参加本研究的情况，具体包括但不限于：纽约心脏协会心功能分级IV级，筛选前4周内发生心脏骤停、急性心肌梗死，筛选前3个月内患有深静脉血栓或肺栓塞等；
7. 筛选时存在严重血流动力学不稳定（定义为：去甲肾上腺素剂量> 0.5 μg/kg/min或多巴胺剂量>20 μg/kg/min）；
8. 合并影响心肺功能的严重心肺畸形；
9. 中、重度肝衰竭（Childs Pugh评分[附录1]>12分）者；
10. 长期血液透析或已知患有重度肾功能受损（肌酐清除率[Ccr]<30 mL/min），肌酐清除率计算公式见附录9；
11. 存在以下实验室检查异常：
a)骨髓功能：血小板计数<50×109/L、血红蛋白<7.0 g/dL；
b) 肝脏功能：血清胆红素（T-Bil）>2倍ULN，谷草转氨酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3倍ULN；
12. 随机前正在接受体外膜肺氧合（ECMO）、连续肾脏替代疗法（CRRT）、血浆置换、血液灌流/吸附等任何形式的体外生命支持治疗者；
13. 试验期间有计划或预期手术者；
14. 妊娠期或哺乳期女性；
15. 开始治疗前72小时内接受乌司他丁、胸腺法新、血必净、西维来司他钠、孟鲁司特钠，或在开始治疗前3天或5个半衰期（以较长者为准，或由申办者及研究者商定替代的洗脱期）内使用过生物抗炎制剂者；
16. 首次给药前28天内强的松使用剂量>20 mg/天（或等效糖皮质激素）且使用超过7天，或首次给药前7天内强的松使用剂量>140 mg（或等效糖皮质激素）；
17. 开始治疗前28天内接受过其他试验药物治疗；
18. 研究者判断存在活动性肺结核者，或研究者认为的可能影响受试者参加研究或影响研究结局的其他活动性感染；
19. 既往2年内或筛选时患有需要治疗的恶性肿瘤（如皮肤基底细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌，以及其他在过去2年内未经治疗也得到有效控制的恶性肿瘤，以上经研究者判断适合参与试验者可入组）；
20. 给药前14天内，或预期在试验期间进行免疫抑制剂的全身治疗；
21. 研究者认为不适合参与本研究的其他情况。