一项评价HW021199片用于特发性肺纤维化患者有效性和安全性的IIa期临床试验

1.年龄≥40岁，男女不限
2.根据2022 ATS/ERS/JPS/ALAT特发性肺纤维化诊断指南诊断为特发性肺纤维化；
3.筛选期检查用力肺活量（FVC）占正常预计值百分比≥45%；经血红蛋白校正的肺一氧化碳弥散量（DLCO）占正常预计值百分比≥30%（FVC与DLCO均为未吸入支气管扩张剂状态下的检查结果）；6分钟步行距离（6MWD）≥150m；静息状态下血氧饱和度（SpO2）≥88%，可伴吸氧流量≤6L/min；
4.因任何原因筛选前至少4周未接受已批准的IPF抗纤维化治疗（吡非尼酮或尼达尼布）；
5.育龄期女性受试者血妊娠试验阴性；男性及女性受试者在整个临床试验期间及末次给药后1年内无妊娠计划，并同意在试验期间以及末次给药后1年内，采取医学接受的可靠避孕方法；

1.已知对试验药物或同类药物过敏；
2. 筛选前1个月或5个半衰期内（以时间更长者为准）接受过其他临床试验药物者；
3. 具有以下任一显著阻塞性肺病的证据：a）第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）比值＜0.7（使用支气管扩张剂前）；或b）HRCT显示肺气肿程度大于纤维化程度；
4. 患有IPF以外的间质性肺病（ILD），包括但不限于：任何其他类型的特发性间质性肺炎；与成纤维制剂或其他环境毒素或药物接触有关的肺病；其他类型的职业性肺病；肉芽肿性肺病；肺血管病；全身性疾病，包括血管炎、结核病和结缔组织疾病；如诊断不明，应进行血清学检查和/或多学科专家组审查以确认IPF或其他类型ILD诊断；
5. 存在其他类型呼吸系统疾病的病史，包括呼吸道、肺实质、胸膜腔、纵膈、横纵膈或胸壁疾病或紊乱，研究者认为会影响研究的主要终点或以其他方式影响受试者参与研究；
6. 根据FVC、DLCO和/或胸部HRCT的变化，筛选前12个月内IPF的严重程度持续改善；
7. 筛选前3个月内发生IPF急性加重，筛选期或随机化过程中受试者IPF病情正在或研究者怀疑正在持续急性加重；
8. 筛选前4周内发生下呼吸道感染并使用抗生素治疗者；
9. 筛选前3个月内吸烟或试验期间不能停止吸烟者；
10. 筛选前5年内有恶性肿瘤病史或目前患有恶性肿瘤，已经痊愈超过5年的原位子宫颈癌、皮肤鳞状细胞癌和其他基底细胞癌受试者除外；
11. 伴有严重心脑血管疾病，如纽约心脏病协会NYHA心功能分级为III-IV级的慢性心力衰竭、未控制的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）、左心室射血分数（LVEF）≤50%；筛选前6个月内发生心肌梗死、急性脑卒中、控制不良的心律失常或不稳定心绞痛等、冠脉搭桥术；研究者认为会影响试验结果评价的严重肺心病或肺动脉高压；
12. 具有显著临床意义的心电图异常，如QTc间期≥450ms、长QT综合征等；
13. 临床上重要的实验室检查异常，包括：①血常规异常：血红蛋白（Hb）＜80g/L，或白细胞计数（WBC）＜3.0×109/L，或血小板（PLT）＜75×109/L；②肝功能异常：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥1.5×ULN，或丙氨酰转氨酶（ALT）≥1.5×ULN，或碱性磷酸酶≥1.5×ULN，或总胆红素≥1.5×ULN；③肾功能异常：肌酐（Cr）≥1.5×ULN；④其他实验室检查指标出现研究者认为可能影响试验结果评价的异常者；
14. 筛选前4周内或研究期间使用硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素A或其他免疫抑制剂者；
15. 筛选前4周内或研究期间使用泼尼松＞15mg/d或等效剂量者；
16. 筛选时存在活动性且未得到控制的病毒性感染，如HIV、HBV（HBsAg阳性且HBV-DNA阳性或≥103拷贝/ml）、HCV（抗HCV抗体或HCV-RNA阳性）、梅毒等证据，或有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者；
17. 计划在试验期间进行肺移植术者；
18. 研究者认为其他不适合入组的情况。