评价SS109和诺其®在伴抑制物血友病患者中单次给药后的安全性、免疫原性、PK/PD特征及SS109按需治疗初步有效性和安全性的Ib/II期临床试验

1.签署知情同意书时，18 岁≤年龄≤65 岁，男性；
2.临床诊断为血友病 A 或 B（既往或筛选期 FⅧ活性水平≤1%或 FⅨ活性水平≤2%）患者，且满足下列条件之一者：
筛选期时 FⅧ或 FⅨ抑制物水平≥5Bu/ml；
筛选期时 FⅧ或和 FⅨ抑制物水平＜5Bu/ml 且≥0.6Bu/ml，但对注射用凝血因子Ⅷ或 IX 具有高反应（即患者既往有 FⅧ/FⅨ抑制物阳性史，再次输注 FⅧ/FⅨ后抑制物水平≥5Bu/ml）
3.首次用药前无活动性出血症状
4.受试者或公正见证人充分理解并能遵从试验方案的要求并有意愿按计划完成研究，并自愿按方案要求配合提供生物样本进行检测
5.能够理解本临床试验的程序和方法，经过充分的知情同意，患者自愿参加并由患者本人或公正见证人签署知情同意书。

1.已知对试验药物制剂及其任何成分有超敏反应史的患者；
2. 既往存在FⅦ或IgG2注射治疗后超敏反应或过敏反应
3. 筛选期FⅦ抑制物阳性或有FⅦ抑制物阳性史的患者
4. 严重贫血（血红蛋白＜60g/L）者
5. 血小板计数＜100×109/L
6. 肝肾功能异常者：
丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3倍正常值上限（ULN）；或 血清总胆红素（TBIL）≥1.5倍ULN； 或 血肌酐（Cr）≥1.5倍ULN或根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率<60？mL/min；
7. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体和抗梅毒螺旋体特异性抗体（TPHA）检查有一项或一项以上阳性者
8. 除血友病A或B以外，其他任何出血性疾病或其他疾病导致的凝血指标明显异常者（如血小板疾病、维生素K缺乏症、低纤维蛋白原血症等）
9. 首次给药前2周内有发热、活动性感染、过敏（如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎等）者
10. 首次给用药前6个月内发生严重的心脑血管或血栓栓塞性疾病，如脑动脉炎、烟雾病、脑卒中、病毒性心肌炎、心内膜炎、心内膜弹力纤维增生症、严重的心律失常、心肌梗死、不稳定性心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会等级≥Ⅲ级），无法控制的高血压（收缩压≥ 160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）以及无法控制的糖尿病等
11. 正在接受或试验期间计划接受免疫耐受诱导（ITI）治疗者
12. 首次给药前24小时内接受过任何含有FⅦ或FⅦa的产品（血浆来源或重组）
13. 首次给药前72小时内或5个半衰期内（取时间长者）接受过任何含有FⅧ的产品（血浆来源或重组）或首次给药前96小时内或5个半衰期内（取时间长者）接受过任何含有FIX的产品（血浆来源或重组）
14. 首次给药前1周内使用过任何抗凝剂、抗纤溶剂以及影响血小板功能的化药、生物制品或中药者，包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）如阿司匹林等
15. 首次给药前6个月内使用过艾美赛珠单抗的患者
16. 首次给药前2周内接受过免疫调节剂（如丙种球蛋白、α-干扰素和泼尼松>10mg/d [且＞7天]或类似药物，抗逆转录病毒药物除外）者
17. 首次给药前2周内接受全血或血浆治疗者
18. 首次给药前4周内接受过或计划在PK研究期间疫苗接种
19. 首次给药前1个月内进行了外科大手术（如矫形手术、腹部手术），或计划在研究期间接受手术者
20. 首次给药前1个月内入选过其他临床试验的患者
21. 有吸毒史或酗酒的患者
22. 患有精神疾病或有明显的精神障碍者，或其它原因导致的无行为能力或无认知能力者
23. 在整个试验期至给药后3个月内有生育计划或捐精计划，或不愿采取有效物理避孕措施者（如避孕套、隔膜、宫内节育器等）者
24. 存在具有临床显著意义的疾病或其它原因，研究者认为的不适合参与临床试验的患者（如患者无法从临床试验中获益）
25. 研究者认为受试者依从性差，将无法评价疗效或预期完成预期疗程和随访的可能性较低者