TQ05105片联合TQB3617胶囊治疗中高危骨髓纤维化患者的临床研究

1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2.年龄：18 周岁及以上（签署知情同意书时）；ECOG PS 评分：0-2 分；预计生存期超过24 周；
3.根据WHO标准（2016 版）诊断为PMF 者、或根据 IWG-MRT标准诊断为 Post-PV-MF或 Post-ET-MF 者；无论是否 JAK2 突变均可入组；
4.根据DIPSS预后分级标准评估为中危或高危的骨髓纤维化者；
5.JAK抑制剂治疗不佳者（适用于Ib期及II期队列2、队列3）；
6.未接受过JAK抑制剂治疗者（仅适用于II期队列1）；
7.脾脏肿大：触诊脾缘达到或超过肋下至少5cm或MRI/CT评估的脾脏体积≥450cm3；
8.外周血原始细胞和骨髓原始细胞均≤10%；
9.在检查前2周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子或血小板输注，且首次用药前7天内血常规指标满足要求；
10.首次用药前7天，主要器官功能正常；
11.育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在首次用药前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。
12.首次用药前7天内，骨髓增殖性肿瘤症状积分需满足一定要求；

1.既往曾接受过异体干细胞移植，或首次用药前3个月内接受过自体干细胞移植，或近期计划干细胞移植者；
2. 既往接受过BET抑制剂联合JAK抑制剂治疗者；
3. 既往进行过脾切除术者，或首次用药前6个月内接受过脾区放射治疗者（包括内放射和外放射）；
4. 首次用药前2周内使用过任何治疗MF药物、任何免疫调节剂、任何免疫抑制剂者（羟基脲、JAK抑制剂、雄激素类药物、促红细胞生成素、长效重组干扰素-α等有单独的停药要求）；
5. 首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续3年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；
6. 具有影响药物口服或吸收的多种因素（如无法吞咽、胃肠道切除术后、急慢性腹泻和肠梗阻等）者；
7. 首次用药前4周内接受了重大外科治疗或存在明显创伤性损伤者；
8. 存在先天性出血或先天性凝血性疾病者；
9. 首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
10. 具有精神类药物滥用史或有精神障碍者；
11. 活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）者；
12. 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，即HBV DNA阳性（>2500拷贝/mL或>500IU/mL，且大于正常值上限）；或丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL）者；或活动性COVID-19感染（通过逆转录-聚合酶链反应[RT-PCR]/已获批上市的新冠抗原检测试剂检测为阳性）者；
13. 首次用药前6个月内有Ⅲ级或以上充血性心力衰竭（NYHA分级）、不稳定型心绞痛或心肌梗塞、或需要治疗的心律失常、或QT间期延长（男QTc ≥450ms，女QTc ≥470ms）者；
14. 经过标准治疗后，血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）者；
15. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
16. 首次用药前3个月内新诊断的肺间质纤维化、或药物相关性间质性肺疾病者；
17. 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
18. 患有癫痫并需要治疗者；
19. 首次用药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
20. 未能控制的胸腔积液、心包积液或腹水者；
21. 首次用药前4周内有减毒活疫苗接种史或研究期间计划进行减毒活疫苗接种；
22. 已知对研究药物及辅料成分过敏者；
23. 首次用药前2年内诊断为活动性自身性免疫疾病者；
24. 首次用药前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者（JAK抑制剂相关临床研究除外）；
25. 经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。