SI-B003 单药、BL-B01D1+SI-B003 双药以及 BL-B01D1 联合 PD-1 单抗治疗局部晚期或转移性食管癌、胃癌、结直肠癌等消化道系统肿瘤患者的 II 期临床研究

1.自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
2.性别不限；
3.年龄：≥18岁且≤75岁；
4.预期生存时间≥3个月；
5.局部晚期或转移性食管癌、胃癌、结直肠癌等消化道系统肿瘤患者；
6.同意提供原发灶或转移灶2年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组；
7.必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；
8.体力状况评分ECOG 0或1分；
9.既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级；
10.无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
11.筛选期检查前 14 天内不允许输血、不允许使用任何细胞生长因子和/或升血小板药前提下，器官功能水平必须符合标准；
12.凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 ULN；
13.尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h；
14.对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。

1.本研究首次给药前4周内或5个半衰期内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物，或姑息性放疗为首次给药前2周内；
2. 使用BL-B01D1的队列，既往使用过拓扑异构酶I抑制剂为毒素的ADC药物治疗；本研究首次给药前2周内使用过免疫调节药物；
3. 本研究首次给药前2周内需要接受系统性皮质激素治疗；
4. 曾接受免疫治疗并出现根据CSCO指南定义的≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎，须排除；
5. 严重心脏病病史；
6. QT间期延长、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞；
7. 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病；
8. 本研究首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤；
9. 开始研究治疗前，存在：a)控制不佳的糖尿病；b)控制不佳的高血压；c)高血压危象或高血压脑病病史；
10. 根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；现患根据RTOG/EORTC定义的≥1级的放射性肺炎；现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者；
11. 筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的血栓事件；输液器相关的血栓形成除外；
12. 不稳定的心包积液、胸腔积液、腹腔积液等浆膜腔积液患者；
13. 活动性中枢神经系统转移的患者；
14. 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-B01D1、SI-B003任何辅料成分过敏的患者；
15. 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
16. 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染；
17. 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
18. 本研究首次给药前4周内参加另一项临床试验；
19. 本研究首次给药前4周内接受活疫苗注射的患者；
20. 无法配合临床试验要求的精神类疾病或药物滥用史患者；
21. 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。