SENL101自体T细胞注射液治疗复发或难治性T-LBL/ALL患者的I期临床研究

1.按照世界卫生组织（WHO）造血和淋巴组织肿瘤分类（2022），已经经过充分治疗且缺乏有效治疗手段的复发或难治性T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL）患者，符合以下任一标准：a）复发：既往接受过规范治疗方案达到完全缓解后外周血或骨髓又出现原始细胞（比例＞5％），或出现髓外疾病，包括：i）12个月内的早期复发，ii）12个月及以上的晚期复发且经过一个疗程的规范诱导化疗未获缓解，iii）自体或异基因造血干细胞移植后的复发；b）难治：经至少两个疗程的规范诱导治疗后未达到完全缓解，或经一线及以上挽救治疗后未达到完全缓解。
2.入组筛选时骨髓流式细胞术检测肿瘤细胞为CD7+和/或髓外病灶病理免疫组化明确诊断为CD7+；
3.入组筛选时若外周血检测到肿瘤细胞，需满足应用流式细胞术检测肿瘤细胞表面免疫表型为CD4和CD8双阴性；
4.预计生存期大于12周；
5.ECOG评分 0-2分；
6.HGB≥70g/L，PLT≥50×10^9/L；
7.年龄18-75岁（包括上下限）；
8.肝肾功能、心肺功能满足以下要求：
a)空气下血氧饱和度≥92%；
b)左心室射血分数（LVEF）≥50%；
c)总胆红素＜3×ULN；
d)ALT/AST＜3×ULN；
e)血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（Cockcroft-Gault） > 50 ml/min（淋巴瘤肿块压迫导致的血清肌酐清除率降低除外）;
9.患者或监护人理解并签署知情同意书;

1.自签署知情同意书前一年内患有纽约心脏病协会（NYHA）分类≥III级心衰或心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他临床症状突出的心脏疾病，或筛选时QTc间期>480ms（QTc间期以Fridericia公式计算）;
2. 如患者有造血干细胞移植史，距患者接受异基因造血干细胞移植≤6个月;
3. 有活动性GvHD，或需要使用免疫抑制剂者;
4. 在筛选前5年内患有T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL）以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌;
5. 有中枢神经系统（CNS）非肿瘤累及疾病病史，如癫痫发作，麻痹，失语，中风，严重脑损伤，痴呆，帕金森病，神经病;
6. 在筛选前7天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）;
7. 过去2年内存在需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物治疗的自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、克罗恩氏病）病史;
8. 筛选时如乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者需排除；如HBsAg阴性但乙肝核心抗体（HBcAb）阳性时，外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA高于检测下限者需要排除；如丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，外周血HCV RNA阳性者需要排除；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者；嗜淋巴性人疱疹病毒（EBV）DNA检测阳性者；梅毒螺旋体特异性抗体（TPPA）检测阳性者需要排除;
9. 在知情同意书签署前的4周内参加其他临床试验，或知情同意书签署日期距离上次参加药物临床试验最后一次用药仍在药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）;
10. 有生物制品严重过敏史;
11. 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病;
12. 已怀孕或哺乳期妇女，及在细胞回输后2年内计划妊娠的女性患者或伴侣在其细胞回输后2年内计划妊娠的男性患者;
13. 筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗的患者;
14. 研究者认为可能增加受试者危险性或干扰试验结果的情况.