一项比较ARV-471（PF-07850327）+ 哌柏西利与来曲唑+ 哌柏西利治疗ER(+)/HER2 (-) 晚期乳腺癌受试者的III 期、随机、开放性研究（VERITAC-3）

1.筛选时 ≥18 岁（或根据当地法规确定的最低知情同意年龄）的受试者。a. 60 岁以下、连续 12 个月停止规律月经且无其他替代医学原因的女性受试者的 FSH 水平必须在当地实验室参考范围规定的绝经后水平内。b. 绝经前/围绝经期女性受试者和男性受试者必须同意开始或继续使用 LHRH 激动剂。c. WOCBP 受试者和男性受试者必须同意使用避孕措施。
2.愿意并且能够遵从所有计划访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。仅 III 期：受试者必须提供在诊断局部晚期/转移性疾病时采集的血液样本和肿瘤样本。如果不可用，则需要重新进行活检。唯一的例外是仅有骨病灶的患者，那么初始诊断时存档肿瘤样本是可接受的。
3.经组织学或细胞学检查证实 BC，并有证据表明为局部晚期或转移性疾病，且无法通过手术切除或放射性治疗治愈。a. 记录在案的
ER(+)，定义为在最近一次肿瘤活检（即，诊断为复发或转移性疾病时）中通过符合当地标准的试验检测到 ER(+) 染色细胞
≥1%。唯一的例外是仅有骨病灶的患者，其使用初始诊断时存档组织检测的 ER(+)是可接受的。b. 按照 ASCO/CAP 指南，在最近一次肿瘤活检（如上所述）通过 IHC
或原位杂交检测证实为 HER2(-) 肿瘤。c. 双侧 BC 均为 ER(+)/HER2(-) 的受试者有资格参加研究。
4.既往未针对局部晚期或转移性疾病进行系统性抗癌治疗。
5.根据 RECIST v1.1 的定义，至少有 1 个可测量病灶。仅骨病灶：仅有不可测量病灶的受试者有资格参加研究。
6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）评分 ≤2

1.可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加研究的其他医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常。
2. 过去3 年内患有任何其他实体瘤，但以下情况除外：1）充分治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌；2）已治愈的宫颈原位癌。对于所有其他实体瘤，必须已治愈且无疾病证据 ＞3 年。排除患有炎性乳腺癌、既往造血干细胞或骨髓移植的受试者。
3. 根据临床症状、脑水肿和/或进展性生长提示新诊断的脑转移或症状性中枢神经系统（CNS）转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病的受试者。有 CNS 转移或脊髓压迫病史的受试者，如果已接受过确定性治疗（例如，放射治疗、立体定向手术）并已达到临床稳定（包括存在残留 CNS 症状/损伤的受试者），且在随机化前至少 14 天内未使用过酶诱导性抗惊厥药和类固醇药物，则也可以参加研究。
4. 短期内存在即刻危及生命并发症风险的内脏危象的受试者，包括大量未受控制的积液（胸腔、心包和腹腔）、肺淋巴管炎或肝脏受累 ＞50% 的受试者。
5. 心血管功能受损或临床上显著的心血管疾病，定义为：a. 症状性心瓣膜疾病。有无症状或不伴随有临床意义的后遗症（例如，二尖瓣返流）的二尖瓣脱垂的受试者仍可能符合资格。b. 在过去 6 个月内存在以下任何一种情况：心肌梗塞、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能 III 或 IV 级）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作，或症状性肺栓塞或其他有临床意义的血栓栓塞疾病发作、先天性长 QT 综合征、尖端扭转型室速、有重要临床意义的心律失常、左前支半支阻滞（双束支传导阻滞）、NCI CTCAE≥2 级的持续性心律失常、任何级别的房颤。c. 心脏节律装置/起搏器。必须与申办方医学监查员详细讨论植入了心脏节律装置/起搏器的受试者，以确定资格。d. 筛选 ECG 显示 QTcF ＞470 ms。
6. 既往治疗：a. 原发性内分泌耐药：标准辅助 ET 治疗前 2 年内复发。b. 继发性内分泌耐药：标准辅助 ET 治疗 2 年后复发；完成标准辅助 ET 治疗后 12 个月内复发。c. CDK4/6i、ARV-471、氟维司群、Elacestrant 和其他研究性药物（包括新型 ET、任何 SERD、SERCA、CERAN）在任何情况下的应用。d. 随机化前 28 天内参加涉及研究性药物的其他研究。如果在 FU 期，自末次给药后至少经过 5 个半衰期，则受试者有资格参加研究。
7. 随机化后 14 天内接受大手术、放射治疗或系统性抗癌治疗（对于含有已批准或研究用抗体药物的抗癌治疗，为 28 天或 5 个半衰期，以较短者为准）。既往接受过针对 ≥25% 骨髓的放射治疗的患者（不管是何时接受的）也不合格。
8. 根据 NCI CTCAE v5.0，随机化时既往手术或治疗导致的任何未消退毒性 ＞1 级（对于周围神经病变，为 ＞2 级），脱发除外。
9. 合并使用 CYP3A 强效抑制剂或强效诱导剂药物、食物或草药补充剂。必须在随机化前 7 天停止使用强效 CYP3A 抑制剂，必须在随机化前 14 天停止使用强效 CYP3A 诱导剂。
10. 血液学异常定义为：a. 血红蛋白 ＜9 g/dL（随机化前 ≤14 天允许输血 1 次）；b. 中性粒细胞绝对计数 ＜1500/mm3 或 ＜1.5×109/L；c. 血小板 ＜100,000/mm3 或 ＜100×109/L。
11. 肾损害，定义为 eGFR ＜45 mL/min/m2
12. 肝功能障碍定义为：a. 总胆红素 ＞1.5 × ULN（如果证实吉尔伯特综合征，则为 ≥3 × ULN）；b. AST 和 ALT ＞3 × ULN（如果发生肿瘤肝转移，则为 ＞5.0 × ULN）；c. ALP ＞2.5 × ULN（如果发生骨转移，则为 ＞5 × ULN）；d. aPTT ＞1.25 × ULN 且 INR ＞1.25，但如果受试者正在接受抗凝治疗，则 aPTT 和 INR 应在抗凝药预期用途的治疗范围内。
13. 已知活动性感染，包括 SARS-CoV-2、HBV、HCV 以及 HIV 或 AIDS 相关疾病（不需要筛查慢性疾病）。
14. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道（GI）疾病、GI 溃疡、GI 出血、无法吞咽制剂或妨碍研究治疗干预药物的充分吸收的既往显著胃（全部或部分）或肠道切除。
15. 直接参与研究执行的研究中心工作人员及其家人、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，以及直接参与本研究执行的申办方和申办方代表员工及其家人。