司美格鲁肽注射液与诺和泰®对照III期临床试验

1.自愿签署知情同意书；
2.签署知情同意书时年龄为18-75周岁（含18周岁和75周岁），男性或女性；
3.根据WHO糖尿病诊断标准诊断为2型糖尿病（参照附录1 疾病诊断标准）；
4.筛选时，研究中心的实验室检查：7.5%≤HbA1c≤10.5%；
5.随机前，受试者接受二甲双胍稳定剂量治疗（≥1500mg/日剂量或最大耐受剂量：虽＜1500mg/日，但≥1000mg/日）至少8周；
6.筛选时，体重指数（BMI）≥18.0kg/m2且≤35.0kg/m2；
7.愿意并能够按照方案要求进行治疗和随访，能够使用血糖仪进行自我血糖监测者。

1.1型糖尿病、特殊类型糖尿病（参照附录2糖尿病病因学分型）；
2. 接受以下任何药物或治疗：
（1）随机前8周内接受过除二甲双胍以外的降糖药物治疗（包括中药类）；
（2）筛选/随机前3个月内使用可能对糖代谢产生显著影响的非糖尿病治疗药物连续1周或以上，如糖皮质激素（吸入、眼部用药或局部外用除外）、交感神经兴奋剂（如：异丙肾上腺素、多巴胺、阿托品等）、生长激素、大剂量水杨酸类（300mg/日及以上）、达那唑、奥曲肽和合成代谢雄性类固醇（如：羟甲烯龙、氧雄龙等）、氢氯噻嗪或含有氢氯噻嗪成份的复方制剂中氢氯噻嗪含量＞25mg/日；
（3）筛选前3个月内进行过减重相关的药物治疗和/或以减重为目的的手术治疗；
3. 存在以下任何病史或情况：
（1）筛选/随机前1年内具有≥2次3级低血糖发作病史（参照附录3低血糖事件）；
（2）筛选前6个月内出现过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；
（3）筛选时有糖尿病严重并发症：如增殖性糖尿病视网膜病变、黄斑水肿；肾移植病史；严重外周血管疾病（如已经导致截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行）；
（4）筛选/随机时有未治疗或经治疗控制不佳的高血压（定义为收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；
（5）筛选前6个月内发生过急性冠脉综合征（包括但不限于急性心肌梗死，或有不稳定心绞痛）、需要治疗的心律失常、严重心力衰竭（参照附录4纽约心脏协会心功能分级III级或IV级）、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史等心血管疾病；
（6）筛选前6个月内新发的脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作等）；
（7）筛选前1个月内有严重外伤或患有需要静脉给予抗菌药物治疗的严重感染；
（8）有急性或慢性胰腺炎病史；
（9）筛选前6个月内曾有因胆石症或其他原因引起的胆囊炎发作史；
（10）筛选时合并库欣综合征、甲状腺功能亢进症、未得到稳定控制的甲状腺功能减退症；
（11）筛选时有显著的胃排空异常（如胃出口梗阻）、严重的胃肠道疾病；
（12）任何可能引起溶血或红细胞不稳定而影响HbA1c检测的疾病，如血液系统肿瘤、溶血性贫血、镰状红细胞病；
（13）甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）疾病史或家族史者；
（14）过去5年内有恶性肿瘤病史（无论器官系统、无论治疗与否，亦无论是否有复发或转移的证据）或目前正在评估潜在的恶性肿瘤，但不包括已临床治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌；
（15）已知受试者计划住院接受手术治疗；
4. 筛选/随机时任何实验室检查指标符合下列标准：
（1）肝功能受损：ALT或AST≥2.5倍正常值上限、或总胆红素≥2倍正常值上限；
（2）肾功能受损：肾小球滤过率（eGFR，CKD-EPI公式）＜60mL/min/1.73m2（计算公式见附录5）；
（3）降钙素≥50ng/L；
（4）血红蛋白≤100g/L；
（5）甘油三酯≥5.7mmol/L（500mg/dL）；
（6）血淀粉酶或脂肪酶≥3倍正常值上限；
5. 已知对司美格鲁肽注射液中任何成份过敏或对其他GLP-1 RA类药物过敏；
6. 筛选前3个月内献血或失血≥400mL，或接受输血治疗者，或在试验期间计划献血；
7. 筛选前3个月曾接受过其他临床研究药物或器械治疗，或参加其他药物临床试验后仍处于试验用药品的5个半衰期内，两者以长者计；或计划在试验期间参加其他临床研究；
8. 已知存在药物滥用史或长期大量饮酒，引起身体和精神依赖性，筛选前3个月内平均每日饮酒纯酒精量超过25g（相当于啤酒750mL或葡萄酒250mL或白酒50g）；
9. 精神失常，不愿意交流或语言障碍，无法充分理解、合作；无法使用血糖仪者；
10. 妊娠或哺乳期女性；
11. 试验期间至试验用药品末次给药后2个月内有生育计划，或不愿意采取可靠避孕措施进行避孕的男性和女性受试者；
12. 研究者认为不适合参与本项研究的其它情况。