评价NWRD06在肝细胞癌根治术后患者中的安全性和免疫原性的I期临床研究

1.18≤年龄≤60岁，性别不限；
2.经病理组织学或细胞学检查确诊的肝细胞癌（HCC）；
3.经免疫组化检查证实GPC3阳性；
4.巴塞罗那（Barcelona？clinic？liver？cancer，BCLC）临床分期为A/B或中国肝癌分期（CNLC）Ib-IIIa；
5.首次给药前12周内接受了肝癌根治术（外科切除手术、消融术），并在肝癌根治术后接受过肝动脉介入治疗，首次给药应与完成末次辅助介入治疗间隔≥7天；
6.首次给药前4周内影像检查未发现肝内肿瘤残余灶，无淋巴结转移，无肝外转移灶；
7.行根治性切除术患者须符合肝癌根治性切除术术中判断标准：
1）术中无邻近脏器侵犯，无肝门淋巴结或远处转移；2）切缘阴性；
8.无Vp4大血管侵犯，肝静脉或下腔静脉无任何级别的大血管侵犯（大血管侵犯定义详见附录7）；
注：影像学或病理学检查检出存在Vp1、Vp2或Vp3大血管侵犯的患者均可入组。
9.首次给药前1周内ECOG体能状态评分为0~1分；
10.首次给药前1周内Child-Pugh评分A/B级（≤7分）；
11.首次给药前1周内主要器官功能正常：
？ 血常规：血红蛋白（Hb）≥90 g/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L；
？ 肝脏：总胆红素（TB）≤3×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤5×ULN，血浆白蛋白≥30g/L；
？ 肾脏：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥40 mL/min（血清肌酐>1.5×ULN）；
12.预计生存期6个月以上；
13.非病毒性原发性肝癌受试者适合入选，如果是乙型肝炎相关性原发性肝癌（HBV-HCC）或丙型肝炎相关性原发性肝癌（HCV-HCC），病毒感染受试者应同时进行抗病毒治疗；
14.首次给药前1周内，育龄期女性血清妊娠试验必须为阴性且同意在研究药物使用期间以及研究药物末次给药后6个月内采用有效避孕措施。对于男性，应为手术绝育，或同意在研究药物使用期间以及研究药物末次给药后6个月内采用有效避孕措施；
15.对本研究已充分了解并自愿签署ICF，能够与研究者进行良好的沟通且能够完成研究方案规定的所有治疗、检查和访视。

1.首次给药前HCC复发或转移；
2. 首次给药前未从根治术的毒性和/或并发症中充分恢复；
3. 伴肝性脑病；
4. 需定期肾透析；
5. 伴未受控制的胸腔积液、心包积液，或中等量以上腹水（指通过利尿治疗不容易控制的腹水）；
6. 筛选前28天内有胃肠道出血病史，或目前有活动性出血，或有出血倾向；
7. 筛选前28天内曾接受过针对肝癌的系统性抗肿瘤治疗（包括化疗、分子靶向治疗、生物免疫治疗）；
8. 筛选前28天内参加了其他临床试验，或处于其他临床试验观察期；
9. (9) 筛选前28天内连续（超过1周）接受糖皮质激素治疗（剂量相当于强的松>10 mg/天），激素替代治疗及气管内给药除外；
10. 有免疫缺陷或自身免疫疾病史（如类风湿性关节疾病、系统性红斑狼疮、多发性硬化等）；
11. 有同种异体干细胞/组织/实体器官移植（含骨髓移植）史；
12. 伴未控制的严重感染（＞2级NCI-CTCAE不良事件，版本5.0）；
13. 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史者或梅毒携带者；
14. 严重的其他器官功能障碍或心肺疾病患者；
15. 伴有需要药物（如类固醇或抗癫痫药物）治疗的癫痫；
16. 先前患有或目前患有其他恶性肿瘤（以下肿瘤例外：经充分治疗并完全治愈的乳腺导管原位癌、宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、浅表的膀胱肿瘤或任何进入研究前治愈超过5年的恶性肿瘤）；
17. 已知有严重过敏史，或有变态反应性疾病病史，或为过敏性体质，符合其中任何一项；
18. 严重精神疾患；
19. 有药物滥用史或酗酒史；
20. 妊娠或哺乳期女性，或育龄妇女血妊娠试验呈阳性；
21. 研究者认为不适合参加本次临床试验的患者。