YZJ-4729酒石酸盐注射液治疗腹部手术术后镇痛的Ⅱ期临床试验

1.18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限；
2.18.0 kg/m2≤体重指数（BMI）≤28.0 kg/m2；
3.美国麻醉医师协会（ASA）分级（附录1）Ⅰ 级~Ⅱ 级；
4.择期全身麻醉下进行腹部手术患者，1 h≤预计手术持续时间≤6 h；
5.研究者判断患者已从术中麻醉恢复到足够清醒，可以准确完成方案规定问卷，术后疼痛强度为中重度疼痛即拔管后4 h内静息状态下数字评定量表（NRS）疼痛评分≥4分；
6.充分了解、自愿参加本项研究，理解并可以配合本试验的流程，签署知情同意书。

1.已知对试验用药品的任何组分有过敏史者，或对手术中使用的麻醉/镇痛药物过敏或存在禁忌；
2. 有以下疾病或病史：
a）合并有脑卒中、帕金森综合征、认知功能障碍，或有癫痫病史（不包括既往有小儿高热惊厥引起的抽搐）；
b）颅脑损伤、颅内压升高或脑肿瘤的患者；
c）有困难气道病史、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、支气管哮喘、慢性呼吸系统疾病、其他严重呼吸系统疾病或2周内有急性上呼吸道感染等；
d）筛选前6个月内有心肌梗死、心绞痛病史，或有Ⅱ度及以上房室传导阻滞等严重心律失常病史，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级（附录2）Ⅱ级及以上病史；
e）有前庭功能紊乱或晕动症病史或筛选前1周内有头晕、恶心、干呕/呕吐等者；
f）合并胃肠系统动力性疾病（如反流性食管炎）或已知/疑似胃肠道梗阻，包括麻痹性胃肠道梗阻；
g）筛选期随机血糖≥11.1 mmol/L或糖化血红蛋白≥9%；
h）明确诊断为临床甲状腺功能减退症的患者；
i）术前存在其他急、慢性疼痛状况或合并混淆术后疼痛评价的其他身体疼痛情况；
3. 未接受正规降压治疗或经过治疗但控制不佳的高血压：筛选期收缩压大于160 mmHg，或舒张压大于100 mmHg（不包括围麻醉期的异常）者；
4. 筛选期收缩压小于90 mmHg（不包括围麻醉期的异常）者；
5. 筛选期非吸氧状态下经皮血氧饱和度（SpO2）<92%（不包括围麻醉期的异常）者；
6. 筛选期男性QTc>450 ms，女性QTc>470 ms（QTc以Fridericia公式计算：QTcF = QT/(RR^0.33)）；
7. 筛选期肝肾功能异常患者：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5倍正常值上限，总胆红素高于正常值上限，血肌酐（Cr）>1.5倍正常值上限；
8. 筛选期凝血功能异常患者（凝血酶原时间（PT）延长超过正常值上限3秒和/或活化部分凝血酶原时间（APTT）延长超过正常值上限10秒）；
9. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性；
10. 随机前使用影响术后镇痛效果的药物：
a）随机前3个月内因任何原因连续使用阿片类镇痛药超过10天，或随机前5个半衰期内使用阿片类镇痛药（除外方案允许的情况）；
b）随机前5个半衰期内（无明确半衰期的药物为随机前14天内）使用以下药物，包括但不限于：氯胺酮、非甾体类抗炎药（NSAIDs，允许用于预防心血管事件的阿司匹林，但需随机前至少稳定使用30天，每日剂量≤100 mg/天）、有镇痛/镇静作用的α2肾上腺素受体激动剂（如右美托咪定、可乐定）、糖皮质激素药物（局部外用除外）、抗癫痫药、抗焦虑药、抗精神病药、镇静药或其他影响镇痛评估的药物；
c）随机前7天内使用镇痛类中草药或中成药；
11. 随机前14天内使用单胺氧化酶抑制剂（苯乙肼、环丙苯胺、司来吉兰、帕吉林、甲基苄肼等）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、选择性5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、三环类抗抑郁药或曲坦类者；
12. 随机前14天内使用代谢酶CYP3A4中、强抑制剂/诱导剂（如：酶抑制剂-胺碘酮、阿扎那韦、酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑等，酶诱导剂-利福平、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等）者；
13. 筛选前3个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者，未用试验用药品的除外；
14. 筛选前2年内有吸毒史、酒精中毒/依赖史、药物滥用史或筛选期尿液药物筛查结果阳性者；
15. 妊娠或哺乳期的女性；
16. 筛选期至末次使用试验用药品后3个月内有生育计划、不愿意或不能采取有效的避孕措施者（具体避孕措施见附录3），或者有捐精/捐卵、冻卵计划者；
17. 研究者判断不适合参加本临床试验的受试者。