HSK34890片在 2 型糖尿病患者中多次给药的I期研究

1.签署知情同意书时年龄 18-75 周岁（包括 18、75 周岁），性别不限；
2.符合中华医学会糖尿病学分会 2020 年颁布的《中国 2 型糖尿病防治指南》中糖尿病诊断标准的 2 型糖尿病患者，筛选前经生活方式干预至少 8 周且未接受任何降糖药物治疗；
3.筛选时糖化血红蛋白：7.0% ≤ HbA1c ≤ 10.5%；
4.筛选时空腹血浆葡萄糖 < 13.9 mmol/L；
5.筛选时体重 ≥ 50kg，且体重指数（BMI）≥ 19.0 kg/m2 且≤ 40.0kg/m2
6.同意在整个试验过程中保持相同的饮食和运动习惯；
7.从签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内受试者（包括伴侣） 无生育计划，且愿采用方案规定的高效避孕措施（见附录 1）
8.能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本试验，并自愿签署知情同意书

1.非 2 型糖尿病：1 型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他特殊类型糖尿病；
2. 筛选时存在以下任何病史或情况：
（1） 近 6 个月内有糖尿病酮症酸中毒或者高血糖高渗状态；
（2） 近 6 个月内有病情不稳定或需要治疗的增殖性视网膜病变或黄 斑病变、严重糖尿病神经病变、糖尿病足或间歇性跛行；
（3） 近 6 个月内有≥ 2 次严重低血糖发作病史；
（4） 近 6 个月内存在以下任何心脏疾病的病史或情况：
失代偿性心功能不全（NYHA 分级为Ⅲ级或Ⅳ级）；
不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史；
需要治疗的严重的心律失常（如长 QT 间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验；
（5） 筛选前未能有效控制的高血压（即筛选时收缩压（SBP）≥ 160mmHg 或舒张压（DBP）≥ 100mmHg）；
3. 筛选时存在以下任何病史或情况：
（6） 近 6 个月内患有出血性脑卒中或缺血性脑卒中，并经研究者评 估不适宜参加本临床试验；
（7） 既往有甲状腺髓样癌、多发性内分泌腺瘤病 2 型病史或家族 史；
（8） 目前伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常，且筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常；
（9） 既往有胰腺炎病史或有症状的胆囊疾病；
（10） 目前患有血红蛋白病（如镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒 幼细胞贫血）或任何可能引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如溶血性贫血等）；
4. 筛选时存在以下任何病史或情况：
（11） 既往有临床胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如炎症性肠病、活动性溃疡）病史，或曾接受过可导致吸收不良的胃肠道手术（如减肥手术等）；
（12） 目前伴有严重的肾脏疾病；
（13） 近 3 个月内患有严重感染或严重外伤、或进行过重大手术，经研究者判断不适宜参加本研究；
（14） 近 5 年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或目前正在评估潜在的恶性肿瘤；
（15） 存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作；
（16） 过去 5 年内有药物滥用史，包括大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起身体和精神依赖性；
（17） 筛选前 3 个月内平均每日吸烟大于 5 支或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
（18） 近 6 个月内每周饮酒超过 14 个标准单位，1 个标准单位相当于360ml 啤酒或 150ml 葡萄酒或 45ml 白酒；
5. 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：
（1） 筛选前 8 周内曾使用过其他可能影响血糖代谢的药物，包括全身性糖皮质激素（吸入性或局部外用除外）、生长激素等；
（2） 筛选前 8 周内曾使用过具有降体重作用的药物（包括但不限于奥利司他）；
（3） 既往曾使用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）；
（4） 在研究药物给药前 14 天或 5 个半衰期内使用 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂，或正在使用经 CYP2C8/CYP2B6 代谢的敏感底物，以较长时间为准。在首次给药前 14 天或 5 倍半衰期内使用P-gp 抑制剂，以较长时间为准。
（5） 在首次研究治疗给药前 7 天内使用质子泵抑制剂(如奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右旋兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等)。
6. 任何实验室检查指标符合下列标准：
血红蛋白（HGB）< 10.0 g/dL（100 g/L）；
血脂肪酶和/或血淀粉酶大于正常值上限（ULN）3 倍；
空腹甘油三酯（TG）> 5.7 mmol/L；
丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶 （AST）> 3 倍正常值上限；
总胆红素（TBIL）> 1.5 倍正常值上限；
降钙素≥50 ng/L；
乙型肝炎表面抗原阳性；
抗丙型肝炎抗体阳性；
滋病抗体或梅毒螺旋体抗体阳性；
使用 CKD-EPI 公式 计算的肾小球滤过 率（ eGFR）< 60 mL/min/1.73m2，或蛋白尿 2+及以上；
7. 已知对试验用药品或相关辅料过敏者
8. 筛选前 3 个月内入组过任何干预性药物或器械临床试验
9. 妊娠期或哺乳期妇女
10. 近 3 个月内献血或者失血≥ 400ml
11. 近 3 个月内体重变化幅度（增重或减轻）≥ 10%
12. 研究者认为不适合参加本试验的其他情况